Œ Š Ÿ Ÿ ˆ ˆ ƒˆÿ ˆ œ ƒ ˆƒŒ ˆ : Š Œ œ

Σχετικά έγγραφα
Ó³ Ÿ , º 5(147).. 777Ä786. Œ ˆŠ ˆ ˆ Š ƒ Š ˆŒ. ˆ.. Š Öαμ,. ˆ. ÕÉÕ ±μ,.. ²Ö. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

ˆ Œ ˆŸ Š ˆˆ ƒ Šˆ ƒ ƒ ˆ Šˆ ˆ ˆ Œ ˆ

ˆ ˆ ˆ ˆˆ γ-ˆ ˆŸ ˆ Š Œ ˆ Œ œ Š ˆˆ

P ƒ.. Š ³ÒÏ,.. Š ³ÒÏ,.. ± ˆ ŒˆŠˆ Š ˆŠ

ƒê,.. ± É,.. Ëμ μ. ˆŸ Œ ƒ ˆ ƒ Ÿ ˆ ˆˆ ˆ ˆ ˆ Šˆ- ˆŒŒ ˆ ƒ Œ ƒ ˆ. ² μ Ê ² ² ±É Î É μ

P É Ô Ô² 1,2,.. Ò± 1,.. ±μ 1,. ƒ. ±μ μ 1,.Š. ±μ μ 1, ˆ.. Ê Ò 1,.. Ê Ò 1 Œˆ ˆŸ. ² μ Ê ² μ Ì μ ÉÓ. É μ ±, Ì μé μ Ò É μ Ò ² μ Ö

ˆ Œ ˆ Ÿ ˆ ˆŸ Ÿ - ˆ ˆ Šˆ Š ˆŸˆ

P Ë ³μ,.. μ μ³μ²μ,.. ŠμÎ μ,.. μ μ,.. Š μ. ˆ œ ˆ Š Œˆ ŠˆŒ ƒ Œ Ÿ ˆŸ Š ˆ ˆ -ˆ ˆŠ

ˆŒ œ ƒ ƒ ˆ ˆŸ ˆ Š ˆ 137 Cs Š ˆ Œ.

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä616 Š ˆŒ CMS LHC

Ó³ Ÿ º 3[120] Particles and Nuclei, Letters No. 3[120]

Ó³ Ÿ , º 7(163).. 798Ä802 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. .. Ëμ μ. Î ± É ÉÊÉ ³..., Œμ ±

Ó³ Ÿ , º 4Ä5(174Ä175).. 629Ä634 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. .. Ëμ μ,.. μ, Š.. ±μ. Î ± É ÉÊÉ ³..., Œμ ±

Œ ˆ ˆŸ Šˆ œ ˆŒŒ ˆˆ ˆ..

Š Šˆ ATLAS: ˆ ˆŸ ˆ Šˆ, Œ ˆ Œ ˆ.. ƒê ±μ,. ƒ ² Ï ², ƒ.. Š ± ²,. Œ. Ò,.. ŒÖ²±μ ±,.. Ï Ìμ μ,.. Ê ±μ Î,.. ±μ,. Œ. μ

P ƒ. μ μ², Œ.. ˆ μ,.. μ ± Î Š Ÿ ˆ Œ ˆŸ ˆ Ÿ Š ˆ. ² μ Ê ² μ Ò É Ì ± Ô± ³ É.

Ó³ Ÿ , º 7(163).. 855Ä862 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. . ƒ. ² ͱ 1,.. μ μ Íμ,.. μ²ö,.. ƒ² μ,.. ² É,.. ³ μ μ, ƒ.. Š ³ÒÏ,.. Œμ μ μ,. Œ.

P Ò±,. Ï ± ˆ ˆŒˆ Š ƒ ˆŸ. Œ ƒ Œ ˆˆ γ-š Œˆ ƒ ƒˆ 23 ŒÔ. ² μ Ê ². Í μ ²Ó Ò Í É Ö ÒÌ ² μ, É μí±, μ²óï

.. ƒ²μ É, Œ. Œ Ï,. Š. μé ±μ,..,.. ³ μ μ, ƒ.. ÒÌ

ƒšˆœˆ Ÿ Œˆ ˆ ˆ ˆ Šˆ ƒˆÿ.. Ê μ Î ±μ

Ó³ Ÿ , º 3(187).. 431Ä438. Š. ˆ. ±μ,.. ŒÖ²±μ ±,.. Ï Ìμ μ,.. μ² ±μ. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

ˆ ˆŠ - Œ ˆ Œˆ Šˆ ˆ ƒˆ

ƒ Š ˆ Šˆ Š Œˆ Šˆ Š ˆŒ PAMELA ˆ AMS-02

ƒ Š ˆ ˆ ˆˆ. ƒ. Ê ÖÏμ a,.. Š Ê,.. Šμ²μ ÊÉμ a, ƒ..œ ÍÒ a,. ƒ. Œμ²μ± μ a,.. ± a a Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

Ó³ Ÿ , º 4(195).. 969Ä Œ. Ò, 1,. μ±μ, 2,.Œ., ƒ.. Š ³ÒÏ, Œ.. Š μ,.. Œμ μ μ, ƒ.. Œ ÍÒ,. ƒ. ±Ê,.. ±, ƒ.. ±μ

Š Š Œ Š Œ ƒˆ. Œ. ϵ,.. ÊÏ,.. µ ±Ê

P ƒ. Œ. ʳ Ö,. É ±, ˆ.. Š Öαμ,. ˆ. ÕÉÕ ±μ,.. ² μ. Š -ŒˆŠ Š : Œ ˆ, œ,

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä É ³μ μ μé ³ ±μ²² μ Í LHCb ˆ É ÉÊÉ Ë ± Ò μ± Ì Ô Í μ ²Ó μ μ ² μ É ²Ó ±μ μ Í É ŠÊ Î Éμ ± É ÉÊÉ, μé μ, μ Ö

P ²ÒÏ,.. μ μ Š ˆ ˆ Ÿ ˆ

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä1350 ˆ ˆ Š -3

Š ˆ œ Ÿ ˆ œ Œ Œ ƒ ˆ Œ Œ LEPTA

P ² μ Ê ² ƒ μ²μ Ö μë ± . Œ Ò, μ Ö. 1 Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê 2 É μ Ò É Ì μ²μ, Ê 3 ˆ É ÉÊÉ Ÿ±ÊÉ μ ²³ Š ( ),

P ˆ.. Ö±μ 1,.. ²μ 1,..ˆ μ 1,.. μ²μ μ 1,2,.. μ ² μ 3,.. É ±μ 1,.. 4. Š ƒ ˆ ˆ Š Š ˆ Š ˆ Šˆ. ² μ Ê ² Ó³ Ÿ

Š Ÿ Š Ÿ Ÿ ˆ Œ ˆŠ -280

P ˆ.. ƒê ²μ 1,.. Œ ² ±μ 1,..Šμ Í,.. ʳ,.. μ μ 2. ˆ ˆŸ Š Š ˆ ƒ ˆŒ œ ƒ Œ ƒ ƒ Š-Š ˆ 10- Œ ˆ. ( ), Œμ ± Œμ ± 1 μ Ò É Ì μ²μ ±μ³ μ ÉÒ ±Êʳ ÒÌ μ μ

Ó³ Ÿ , º 1(130).. 92Ä100. Éμ±ÏÒ ± ± ³ Ö, ˆ É ÉÊÉ μ²μ, É ² μ μ²μ ³³Ê μ²μ, Š ²ÓÍ, μ²óï

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä664

Ó³ Ÿ , º 2(131).. 105Ä ƒ. ± Ï,.. ÊÉ ±μ,.. Šμ ² ±μ,.. Œ Ì ²μ. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

Ó³ Ÿ , º 7(163).. 737Ä741 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. .. ² Ì μ,.. Œ ± μ,.. Œ ÉÕÏ ±,.. Œμ μ μ,. Œ. Ò, Œ.. ±μ. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

ŒˆŠ Š ˆ Š ˆ ˆ ˆ œ ƒ ƒˆƒ Š ƒ.. ˆÏÌ μ,.. ²

Ó³ Ÿ , º 4Ä5(174Ä175).. 682Ä688 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ

P Î,.. Š ²³Ò±μ, Œ.. Œ ϱ,.. ʳ ˆ ˆ ˆ ˆŸ ˆŠ Š Š ˆ Ÿ -200

ˆ œ ˆ ˆ ˆ Šˆ Œ ˆ ˆ Š ˆ Ÿ Œˆ ˆ Œˆ ŒŠ Œ ˆ Ÿ

Ó³ Ÿ , º 7(163).. 793Ä797 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. .. Ëμ μ. Î ± É ÉÊÉ ³..., Œμ ±

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä Œμ Ìμ. ±É- É Ê ± μ Ê É Ò Ê É É, ±É- É Ê, μ Ö

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ ƒ. ˆ. μ μ. Í μ ²Ó Ò ² μ É ²Ó ± Í É ŠÊ Î Éμ ± É ÉÊÉ, Œμ ± Ÿ ˆ ˆ Š Ÿ ˆ ˆ Š Ÿ ˆ Œ ˆ ˆ Š Ÿ ˆŸ - ˆˆ 1375

ˆˆ ŸŒ ƒ ˆŸ CP- ˆŒŒ ˆˆ

P μ,. Œμ α 1,. ²μ ± 1,.. ϱ Î, Ÿ. Ê Í± 2 Œˆ ˆ Œ Š Ÿ Š Ÿ ˆ ˆŒ ˆˆ. ² μ Ê ² μ Ò É Ì ± Ô± ³ É

Ó³ Ÿ , º 2(214).. 171Ä176. Š Œ œ ƒˆˆ ˆ ˆŠ

.. μ,. ˆ. É,.. ³ ²ÓÖ μ, ƒ.. ± 1,.. Š ±μ ± 2,.. Œ É μë μ,.. ± Ëμ μ,. Œ. μ μ 2, ƒ.. Ê ±μ,.. ÊÉ 2, ˆ. ƒ. ³ 1,.. ±

ˆ ˆˆ Œˆ C Z =47 50 Œ Œ ˆ ˆ Œ ˆ 23 ŒÔ

ˆ ˆŸ ˆ ˆŸ ˆ ˆŒ ˆˆ Ÿ Œˆ 10 B

Ó³ Ÿ , º 4(181).. 501Ä510

Œ ˆ ˆŸ ˆ Š ˆ ƒ Š Œ Š Š

P ² Ì μ Š ˆ Œˆ Š Œ Œˆ. ² μ Ê ² Nuclear Instruments and Methods in Physics Research.

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Œ ˆ ˆŸ Š Œˆ Šˆ. Œμ ±μ ±μ μ μ Ê É μ μ Ê É É ³. Œ.. μ³μ μ μ, Œμ ± 2 Î ± Ë ±Ê²ÓÉ É Œμ ±μ ±μ μ μ Ê É μ μ Ê É É

P ƒ. Œμ²μ± μ,. Š. ŠμÎ,.. Î,.. ʱμ,.. ²Ó ˆ ˆ Šˆ, Ÿ Œˆ ˆ Œˆ. ² μ Ê ² ³ Ö Ò μ± Ì Ô.

Ó³ Ÿ , º 3(180).. 313Ä320

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä490. ÊÎ μ- ² μ É ²Ó ± É ÉÊÉ Ö μ Ë ± ³... ±μ ²ÓÍÒ Œμ ±μ ±μ μ μ Ê É μ μ Ê É É ³. Œ.. μ³μ μ μ, Œμ ± œ ƒ ˆƒ 459

P ² ± μ. œ Š ƒ Š Ÿƒ ˆŸ Œ œ Œ ƒˆ. μ²μ μ Œ Ê μ μ ±μ Ë Í μ É Í ±μ ³μ²μ (RUSGRAV-13), Œμ ±, Õ Ó 2008.

Ó³ Ÿ , º 1(199).. 66Ä79 .. Ê 1. Œμ ±μ ± μ Ê É Ò Ê É É ³. Œ.. μ³μ μ μ, Œμ ±

P Œ ²μ, Œ.. ƒê Éμ,. ƒ. ²μ,.. μ. ˆ ˆŸ Œˆ ˆŸ ˆ Š Œ ˆŸ Ÿ - ˆ ˆ ŠˆŒˆ Œ Œˆ ˆ œ ˆ Œ ˆ ŒˆŠ Œ -25

Ó³ Ÿ , º 7(205) Ä1268 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. ƒ ˆˆ μì Ê ³... Ê ±μ, Œμ ± Í μ ²Ó Ò ² μ É ²Ó ± Ö Ò Ê É É Œˆ ˆ, Œμ ± É ƒ ³³ - μ ª Œμ ±, Œμ ±

ˆŸ ˆ Œ ˆ ˆ œ Š Œ Œ ƒ ˆ ƒ Ÿ ˆ ŒˆŠ Š Œ ˆ ˆ Š Œ ˆŠ 235-V3

Œˆ ˆ ƒ ˆŸ Ÿ ˆ ˆ Ÿ Œˆ ˆ

ˆ ˆ Ÿ ƒ ˆŠ ˆ ˆ ˆ ƒˆÿ ˆ Ê±Í Ö μ ÉμÉ Î ±μ ² Ê ²μ ÖÌ ² Ö Ö ƒœ É γ-± Éμ 60 μ ( ), Ê ±μ ÒÌ μ μ 18 ( )

P ˆ.. Œμ ±μ ±μ,. ˆ. ˆ Ó±μ,.. Š ²μ

Ÿ Ÿ Œ ƒ ˆ Ÿ ˆ Œ Š ˆ Š Œ Ÿ ˆ ˆŠ ˆ DECRIS-SC

Œ.. ÉÊ Í± 1,.. Ö Õ²Ö 1,.. Šμ Î ±μ,.. Š Îʱ,.. ŠÊÎ ±,..Œμ Î,.. ³ μ,.. μ³êéμ,. A. Ìμ ± 1

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Œ Œ ˆ ˆ ˆŠ ˆˆ 58. ˆ. Œ. ƒμ É. Œμ ±μ ± μ Ê É Ò É ÉÊÉ Ô² ±É μ ± ³ É ³ É ± (É Ì Î ± Ê É É), Œμ ±

( ˆ Š ƒ ˆ ).. Ì Ó,. Œ. µ

Ó³ Ÿ , º 5(196) Ä1111

Ó³ Ÿ , º 6(155).. 805Ä813 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. ˆ.. ³ Ì μ, ƒ.. Š ³ÒÏ, ˆ.. Š Ö. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê. Ÿ. ʲ ±μ ±

ˆ ˆ Œ Ÿ Š Œ ƒˆ Šˆ ˆ Ÿ ˆ ˆ Š ˆˆ ƒ ˆ ˆˆ

ˆŒˆ ˆŸ ˆ Œ ƒ LEPTO/JETSET Ÿ ˆ ƒ

P ƒ. ±μ μ,.. ²μ ±μ. ˆ Œ Œ ƒ ˆ ˆŸ ˆŸ ƒ Šˆ É É Ê

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ ˆ ˆ Š Œ Œ. ..Ko Ö±µ. µ ± Ë ²Ó Ò Ö Ò Í É ˆˆ, µ. ƒˆ Šˆ ˆ ˆˆ 919. Ÿ Œ œ Š 924. ƒ ƒ ˆ Šˆ ˆ ˆ ˆ Œ ˆˆ 930

Œ ˆ Œ ˆ ˆŸ ˆ Ä Š.. Šμ

Š Œˆ.. Ê Ê²Êͱμ. ˆ ƒ ˆ ˆ ˆ ˆ 815. Ÿ - ˆ ˆ ˆŒ ˆ Š 834 ƒ ƒ 846 ˆ Š ˆ 862. ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ ˆ É ÉÊÉ Ö μ Ë ± ³. ƒ. ˆ.

Œ ˆ Œ Ÿ Œˆ Ÿ ˆŸŒˆ Œˆ Ÿ ˆ œ, Ä ÞŒ Å Š ˆ ˆ Œ Œ ˆˆ

Ó³ Ÿ , º 7(156).. 62Ä69. Š Œ œ ƒˆˆ ˆ ˆŠ. .. ŠÊ²Ö μ 1,. ƒ. ²ÓÖ μ 2. μ ± Ê É É Ê Ò μ μ, Œμ ±

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ Ä ƒ ² ± Ñ Ò É ÉÊÉ Ô É Î ± Ì Ö ÒÌ ² μ Å μ Ò Í μ ²Ó μ ± ³ ʱ ²μ Ê, Œ ±

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ ˆ ˆ ˆ ˆŠ Œ.. Š ². Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

Ó³ Ÿ , º 7(205) Ä1486 ˆ ˆŠ ˆ ˆŠ Š ˆ. . ³ μ 1, ƒ. μ μë,. μ,. ŠÊ² ±μ,. Œ ² μ ± Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

P ˆŸ ˆ Œ Œ ˆ Šˆ. Š ˆ œ ˆ -2Œ

P Œ.. ƒ Ò ±,. ƒμ²ó ±, Œ. ²ÓÎ ±,. ƒ. Œμ²μ± μ,.. ± Œ œ Š Œ ˆ ˆ Š Œ. ˆ É ÉÊÉ Éμ³ μ Ô, É μí±- ±, μ²óï

Œ.. ² μ,.. Œ ²μ, ƒ.. μ ±μ,. Ô Ô ², Œ.. ƒê Éμ, Œ.. Œ ² μ *

Ó³ Ÿ , º 7(170) Ä1241 Š ˆ ŒˆŠˆ. ˆ.. ƒ Ê 1. ˆ É ÉÊÉ ³ É ³ É ± ³... μ μ² μ μ ± μ Ê É Ò Ê É É, μ μ ±, μ Ö

Ó³ Ÿ , º 2(131).. 81Ä ² Ì μ. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

.. Š ³Ö ˆ Œ 953. E > 1 ŒÔ 960 Šˆ ˆ œ œ Š ˆŒ ˆ - Ÿ ˆŸ Œ ˆ ˆ ˆˆ Œ - Š ˆŒ ˆ ˆ Œ ƒ ˆŸ ˆ. ˆ Šˆ œ ˆ ˆŒ ˆ ˆ œ ˆ ˆ ˆ 1005 ˆ Š ˆ 1011

ƒ ŒŒ - ƒ ˆ ˆ .. Ò μ ƒμ Ê É Ò ÊÎ Ò Í É μ ±μ Í ˆ É ÉÊÉ É μ É Î ±μ Ô± ³ É ²Ó μ Ë ± ³.. ˆ. ² Ì μ, Œμ ±

ƒ ˆ Œ ˆŸ Š ˆ ˆ ˆ ˆŠ ˆˆ Š

Š Œ -Ÿ Š ˆŸ Ÿ Œˆ ˆ Œˆ.ˆ. Ê ÉÒ²Ó ±

ƒ ˆŒ Œ ƒ ƒ ˆ ƒ ˆŠ ˆ -144

Ó³ Ÿ. A , º 9Ä Ä ³ μ 1

P ƒ. ÉÕÌ 1,,.. ± 1,.Œ. 1,2, ƒ. Š ³ ± 1,3, ƒ.. Šμ μ ±μ 1,..Š²Ò 1,.. μ μ Íμ 1,2,. ³Î ³ 1,4,. ƒ. É 1,.. Î ± 1.

ˆ ˆŠ Œ ˆ ˆ Œ ƒ Ÿ ˆ ˆ. Ô² ±É µ µ É µ, µ²ó ÊÖ µ ÊÕ µí Ê Ê ± ɵ Ö. ³Ò ² Ê ±

ƒˆˆ-ˆœ œ Ÿ ˆ ˆ Š ˆˆ ƒ ˆ ˆˆ

Œ ƒ ˆ ˆˆ. Î ± É ÉÊÉ ³..., Œµ ± ˆ ˆˆ Œ ƒ ˆ ˆˆ 1051 Ð ³ Î Ö 1051 Î ± Ö É Í Ö 1059

Ó³ Ÿ , º 1(130).. 7Ä ±μ. Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê

Transcript:

Ó³ Ÿ. 2008.. 5, º 2(144).. 226Ä248 ˆ ˆ ƒˆÿ, Š ƒˆÿ ˆ Ÿ Ÿ Œ ˆ ˆ Œ Š Ÿ Ÿ ˆ ˆ ƒˆÿ ˆ œ ƒ ˆƒŒ ˆ : Š Œ œ Œ ˆ ˆ.. ²Ó ³ a,,1,.. μ²³ê μ μ a,,2, Œ.. É μ ± a,,3 a Ñ Ò É ÉÊÉ Ö ÒÌ ² μ, Ê ˆ É ÉÊÉ μì ³ Î ±μ Ë ± ³.. Œ. ³ ÊÔ²Ö μ ±μ ± ³ ʱ, Œμ ± Œ Ê μ Ò Ê É É μ Ò, μ Ð É Î ²μ ± Ê, Ê Œ Éμ μ³ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö μ μ É ²Ó μ ² μ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ μ, μ Ð μ Ì μ³μëμ ÊÕ Ê Ê (11-Í - É ²Ó), μ μ μ μ μ. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± μ ² μ ³ μ³ É ², μ³ 3000 ; ÔÉμ³ μ²ê- Î μ μ ² μ μ 3 10 6 ± É ÒÌ ±μ Ëμ ³ Í μ ÒÌ μ ÉμÖ μ μ μ. μ ³μ É μ μ, ÎÉμ ÊÉ É Ì μ³μëμ μ Ê Ò Ì μ³μëμ μ³ Í É μ μ± - Ò É ÊÐ É μ ² Ö ² Ï ²±μ μ μ± Ê 11-Í - É ²Ö ± ± μ ² É β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, É ± μ ² É μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö. μ μ ʲÓÉ Éμ ³μ ² μ Ö μ Ê É Ö μ ³μ Ò ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³ μ Ö μ μ ± ± G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ μ Í Éμ ±É μ³ μ ÉμÖ, É.. ËÊ ±Í Ö Ì μ³μëμ ± ± ÔËË ±É μ μ ² - É μ É. Based on the computer simulations a comparative analysis of molecular dynamics of the rhodopsin protein (with 11-cis chromophore retinal) and free opsin (without 11-cis chromophore retinal) is performed. Molecular dynamics calculations were traced within of time interval of 3000 ps, so that totally 3 10 6 discrete conformational states of the rhodopsin and free opsin were analyzed and compared. It was demonstrated that the inclusion and adaptation of chromophore retinal in the opsin site causes a considerable inuence on the nearest protein pocket (surrounding 11-cis retinal chromophore), as well as on conformations of the beta-ionone ring and a protonated Schiff base regions. On the basis of the simulation results we discuss a possible intermolecular mechanism that kept rhodopsin as a G-proteincoupled receptor in an inactive state, i.e., for the chromophore retinal as a ligand-agonist stabilizing the inactive conformation of the rhodopsin. PACS: 31.15.Qg; 82.53.Ps; 87.14.Ee; 87.15.-v μ μ Å É Î Ò É É ²Ó μ²óïμ μ ³ É G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ Ì - Í Éμ μ (G-protein-coupled receptors Å GPCR), ÕÐ Ì ±²ÕÎ ÊÕ μ²ó ʲÖÉμ - ÒÌ μí Ì ÒÌ μ ³μ [1]. ²Ó Ò ÊÉ, ʲ Ê ³Ò ÔÉ ³ ²± ³ - Í Éμ ³, μ ²ÖÕÉ ³ μ É μ Ï Ì μ²μ Î ± Ì μí μ, ±²ÕÎ Ö μ- Í Ò μ μ Í Í, Ô μ± μ ʲÖÍ É Î ±μ Î. 1 E-mail: feldman@sky.chph.ras.ru 2 E-mail: mirzo@jinr.ru 3 E-mail: ostrovsky@sky.chph.ras.ru

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 227 μ² Ìμ μïμ ÊÎ Ò³ Ö ²Ö É Ö ³ Ì ³ ËμÉμÉ Ê±Í, Ê ± ³Ò G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ ³ Í Éμ μ³ Å μ μ μ³ Å Ê μ³ ³ É É ²Ó μ ±² ɱ μ ²μÐ ³ ± É É [2, 3]. Š²ÕÎ μ μ ÒÉ ³ Ì ³ ËμÉμ- É Ê±Í Å μ μ, Î ³ μ μ± É μ³ Ê ² Î μ μ Éμ- μ μ ² Å ³μ É ±É μ μ μ Éμ³ μ μ G- ²±μ³. μ Ì Ê Ì ²ÊÎ ÖÌ, ± μ³ ËμÉμ Í Í, μ É ± ± Ö ²Ö É Ö Ö Ò Í - Ë Î ±μ μ ², ³, μ³ É Î ±μ ³μ² ±Ê²Ò μ³ Éμ ² μ ³μ G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ ³ Í Éμ μ³, ÎÉμ μ É ± μ μ² μ ² Ò³ ±μ - Ëμ ³ Í μ Ò³ É μ ± ³ Ìμ Ê ±É μ μ μ ÉμÖ [4]. ²ÊÎ ËμÉμÉ Ê±Í É ³Ê²μ³, Ê ± ÕÐ ³ G- ²±μ Ò ± ±, ²Ê É Ì ³ Î ±μ Ð É μ, ± É É. Éμ μ É μ ² É É ²Ó Ò ³ É ² ± É ²Ó μ ³μ- ²ÓÕ ²Ö ÊÎ Ö ³ Ì ³μ ËÊ ±Í μ μ Ö μ ±² G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ Ì Í Éμ μ. ± Î É ² ³μ² ±Ê² μ μ Ò ÉÊ É μ Ì μ³μëμ Ö Ê (11-Í - É ²Ó), ±μéμ Ö μ²μ μëμ μ³ Ö ²±μ μ Î É Å μ. ˆ³ μ Ì μ³μëμ Ö Ê ±É Ê É μ μ, μ μ²öö ³Ê Ö ÉÓ Ö G- ²±μ³ ( ²ÊÎ ËμÉμÉ Ê±Í ÔÉμÉ ²μ± μ²êî ² É ÊÍ ). ± ³ μ μ³, ÌμÉÖ μ Ð Í μéò G- ²±μ μ μ ± ± ²ÊÎ Ëμ- ÉμÉ Ê±Í μ É É Ö É ³ ³Ò³, Ê ²Ó Ò³, μ μ μ ÉÓ μ μ ± ± G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ μ Í Éμ μ Éμ É Éμ³, ÎÉμ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ ² Å 11-Í - É ²Ó Å Ò ÉÊ É ± Î É ³μÐ μ μ, ÔËË ±É Ï μ É μ É, μ - Î ÕÐ μ Ò μ μ ±É μ³ μ ÉμÖ. ˆ Î μ μ Ö, ±μ Ëμ ³ - Í μ μ μ ÉμÖ μ É ±μ μ, ÎÉμ μöé μ ÉÓ μ ³μ É Ö G- ²±μ³ - ± ³ ³Ê³Ê, ² μμ Ð ±É Î ± μ ³μ. ³ ³Ò³ μ É Ö ÉÊ Í Ö Ëμ ³ Ê É Ö ³ Ì ³, μé Ð ÕÐ ²μ Ò Ê ± μí ËμÉμÉ Ê±Í. ²Ö Ë μ²μ Ö ÔÉμÉ ³ Ì ³ ³ É Í ²Ó μ Î. É - É ²Ó μ, μ ±μ²ó±ê ²μα μ É μ μ³ μ ±μ² Î É μ ²μÉ μ Ê ±μ ÒÌ μ- μ ÒÌ ± ±É Í ³μ² ±Ê² μ μ ( ³ μ 10 9 ³μ² ±Ê² ²μαÊ) μ- μ É ±É μ ÉÓ μ μî Ò μ ²μÐ Ò ± É É, Éμ Ò μ± Ö ÔËË ±É μ ÉÓ 11-Í - É ²Ö ± ± ² - É μ É ±²ÕÎ É ²Ó μ ²Ö μ Î Ö ³ ±- ³ ²Ó μ ±μ μ É ³ μ μ μ É ²μ μ μ Ïʳ. ² É ³ ËμÉμ μ³ Í ² (11-Í - É ²Ö) É μ ÖÉ Ö ±μ Ëμ ³ Í μ Ò ³ Ö Î ² μ ² Ï μ ²- ±μ μ μ μ± Ê Ö, É ³ ²±μ μ Î É, ÊÕ μî Ó μë ²Ó ÒÌ É ²Ó -±μ Í μ μ É Í Éμ ² ³ É Î ±μ Éμ μ ³ ³ Ò. μõ μî Ó - É ²Ó, μ Ê 11-Í -, μ² μ ÉÓÕ-É - μ³ μ Ëμ ³, μ μ² Ö ÒÉÓ ±μ ² É μ Ö Ò³ ²±μ³, Ð É Ö ³μÐ μ μ É μ É ÔËË ±É - Ï μ μ É. ±É Í Ö ³μ²Î Ð μ É ³ μé μ μ μ Ìμ É ² É ÊÍ μ μ Éμ³ Í -É - μ³ Í ² - É μ É, ±μéμ Ö μ É ± ÊÏ Õ Ô² ±É μ É É Î ± Ì ³μ É Ì μ³μëμ μ± Ê ÕÐ ³ μ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³, Í ÊÖ É ³ ³Ò³ μ ² μ É ²Ó Ò ±μ Ëμ ³ Í μ Ò É μ ± μ. ±μ Î μ³ Î É ÔÉ É μ ± μ ÖÉ ± Ë μ²μ Î ±μ ±É Í μ- μ Å μö ² Õ μ μ μ μ É Ö Ò ÉÓ ±É μ ÉÓ G- ²μ± (É ÊÍ ). ± ³ μ μ³, Ê ²Ó μ Ì ³ μéò G- ²±μ μ μ ± ± ² μ³- μ - Éμ³ Ò ÉÊ É ²ÊÎ ËμÉμÉ Ê±Í μ² μ ÉÓÕ-É - É ²Ó. μ μ Î ± ÊÉÓ, ÎÉμ ³ μ ( Ì μ³μëμ ) μ μ ± ³μ É Õ G- ²±μ³ μ ±É Í. ±μ ÔÉμ³ ±É μ ÉÓ ² μ μ μ μ É ²Ö É

228 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. μ 10 6 ±É μ É μ, ±μéμ Ò³ Ö ² - μ É Å μ² μ ÉÓÕ-É - É ²Ó [5, 6]. ± Ö, μ ³ ÕÐ Ö Ö ±É μ ÉÓ ² μ μ μ Ìμ É μ É μ Î ÉÓÕ ²μ Ò ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³ Éμ μ É Í ËμÉμ Í - Éμ μ ±² ɱ (Ë μ³ É ± Ò ³μ bleaching adaptation). ± ³ μ μ³, ³μ² ±Ê² μ μ ³μ μ Ò ² ÉÓ, μ ± ³, É ±μ Ëμ ³ Í μ ÒÌ μ ÉμÖ μ : i) É ³ μ μ, ±μ Ì μ³μëμ Ö Ê (11-Í - É ²Ó) Ò ÉÊ É ± Î É ³μÐ μ μ ² - É μ É, μé Ð Õ- Ð μ ³μ É μ G- ²±μ³; ii) Éμ μ, ³μÐ μ ±É μ μ, ±μ μ μ μ ² Ì É ËμÉμ², ³ μ É μ μ Ö ³ É μ μ II, μ² μ ÉÓÕ-É - É ²Ó Ò ÉÊ É ± Î É ³μÐ μ μ μ É, ÔËË ±É μ μ- μ É ÊÕÐ μ ³μ É Õ μ G- ²±μ³; iii) Éμ μ, μ ³ μ É ±É μ μ, ±μ ±μ Î μ É ËμÉμ² μ É Ö É μ² μ ÉÓÕ-É - É ²Ó, μ Ì μ³μëμ μ ³ Éμ μ É É Ö Ê ÉÒ³. ÉμÖÐ μé ³ Éμ ³ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö Ê ²μ Ó μ ² - μ ÉÓ ³μ² ±Ê²Ö ÊÕ ³ ±Ê ÊÌ μ ÉμÖ μ Å μ μ (É ³ μ μ μ) μ- ² μ ( Éμ μ μ). Éμ É ²μ μ ³μ Ò³ ² μ Ö μ É ÊÉμ³Ê μ ² Ï ÉÓ ² É μ Ê μ ² É É Î μ É Ê±ÉÊ Ò μ μ. μ ² ³ μ Ì Ê Î ÒÌ μ ÒÉμ± É ²μ μ ³μ Ò³, ±μ Í, ± É ²² μ ÉÓ ³ ³ Ò ²μ± μ μ ³ Éμ μ³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² Î ² Ï ³ 2,8 A [7], É ³ Ï ³ 2,2 A [8, 9] μ ² ÉÓ μ É Ì³ ÊÕ É Ê±ÉÊ Ê. ±μ ² Ê É μé³ É ÉÓ, ÎÉμ ʲÓÉ É ± É ²² Í ³μ² ±Ê²Ò μ μ μ Ìμ ÖÉ ±μéμ Ò ÊÏ Ö Ô² ±É μ É É Î ± Ì ³μ É ÖÌ 11-Í - É ²Ö ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³, ÎÉμ ³μ É μ ÉÓ ± ³ Õ μ É É μ ±μ Ë Ê Í Ì μ³μ- Ëμ. μ² Éμ μ, μ É É Ö ³μ ²Ó ³μ² ±Ê²Ò μ μ, μ²êî Ö ³ Éμ μ³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ², É ÉμÎ μ μ μ Ö μ É É μ ±μ Ë Ê - Í 11-Í - É ²Ö Ì μ³μëμ μ³ ÊΠɱ [10, 11], ³ É Ì³ Ö μ Í Ö ³μ² ±Ê²Ò μ μ É ³ μ μ³ ± É ²² Î ±μ³ μ ÉμÖ É ²Ö É μ μ É - É Î ±ÊÕ ± É Ê. Œ Éμ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ μ²ö É μ ÉÓ ³ ±Ê ±μ Ëμ - ³ Í μ μ μ μ ÉμÖ Ö ³μ² ±Ê²Ò μ μ : ³, Ì μ³μëμ μ ³μ É Ö μ± Ê ÕÐ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ Å ² ³ ±Ê Ê Ì μ³ μ ³μ² - ±Ê²Ò, ³, Í Éμ ² ³ É Î ±μ μ ÊÉ ±μ μ μ. É μ ² É É Î μ É Ê±ÉÊ Ò μ μ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ ²Ê ²μ Éμ²Î- ±μ³ ²Ö μé, ±μéμ ÒÌ ³ ÕÉ Ö μ Òɱ Ê É μ ÉÓ ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö - Ò ³ Ì ³Ò ÊÉ μ Ö ³μ² ±Ê²Ò μ μ μ ² μ ²μÐ Ö Õ ± É É [12Ä15]. ÔÉμ Ö μ μ Ò É É ²Ö É ³μ ² μ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Ì μ³μëμ Å 11-Í - É ²Ö μ ² Ï μ ²±μ μ μ μ± Ê Ö. ÎÓ ÔÉμ³ É ± ± μ ² Ö Ì μ³μëμ μ Ê Ò μ² μ ² Ò ³ μ± ²μÉ- Ò μ É É± μ ²±μ μ μ μ± Ê Ö, É ±, μ μ μé, μ ² Ö ²±μ μ μ μ± Ê- Ö Ì μ³μëμ. ÉμÖÐ ³Ö ÊÐ É Ê É μ É ÉμÎ μ μ μ μ μ Ì μ³μëμ μ μ Í É μ μ, ³ μ μ μ É É μ μ μ²μ Ö 11-Í - É ²Ö μ ³μ É Ö μ± Ê ÕÐ ³ μ ² Ï ³ ³ μ± ²μÉ- Ò³ μ É É± ³ [2, 7Ä9, 16Ä18]. ±μ μ μ μ ³μ É ÉÓ ±²ÕÎ ± ± ²Ö μ ³ Ö μ Ò ±É ²Ó μ É μ ± É ²Ó ÒÌ ³ Éμ, Éμ ÉÓ ³μ² ±Ê²Ö ÒÌ ³ Ì ³μ Í Éμ ² Î Ö, É ± ²Ö μ ÑÖ Ö Ì Ê ± ²Ó ÒÌ ËμÉμÌ ³ Î ± Ì μ É. Éμ ± É Ö μ ² -

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 229 μ, Éμ ²Ö μ μ Ì ±É Ò μöé μ Ò μ± Ö ±μ μ ÉÓ ËμÉμ μ³ Í 11-Í - É ²Ö (³ 200 Ë ) [19Ä21] Ò μ± ± Éμ Ò ÒÌμ (0,67) ÔÉμ Ëμ- ÉμÌ ³ Î ±μ ±Í [22, 23]. μ Ì μ μ É É Ö μé± ÒÉÒ³ μ μ, μî ³Ê ±μ μ ÉÓ ËμÉμ μ³ Í 11-Í - É ²Ö ± ± Ì μ³μëμ μ Ê Ò μ μ μîé μ Ö ± ÒÏ, Î ³ ±μ μ ÉÓ μ μ³ Í É μ [24]. μ²ó ²±μ μ μ μ± Ê- Ö ÔÉμ³ ËμÉμÌ ³ Î ±μ³ μí Ò Ò É μ³ Ö, μ ±μ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³Ò, ² Ð μ μ μ, μ É ÕÉ Ö μ ±μ Í μ ÖÉÒ³. μ³ μ É μ μ É Î ±μ μ²ó ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö μé μï - μ μ É ²Ó É ÊÕÉ Ò, μ²êî Ò μ μ³μðóõ ³ Éμ Ö μ μ ³ É μ μ μ [17, 25]. ÔÉ Ì μé Ì μ μ μ ² μ ²μ Ó ³μ É 11-Í - É ²Ö μ± Ê ÕÐ ³ μ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ Ì μ³μëμ μ³ Í - É μ μ. Œ μ μ²μ Ö, ² Ò μ μ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Ì μ³μëμ μ μ Í É, ϲ Ô± ³ É ²Ó- μ μ É ÔÉ Ì μé Ì. ±, ³, μé [25] Ò²μ μ É μ, ÎÉμ μ ³ μ μ ÒÌ μ ÒÉ, μ ÖÐ Ì μ μ Ë μ²μ Î ± ±É μ μ ÉμÖ-, Ö ²ÖÕÉ Ö ±μ Ëμ ³ Í μ Ò É μ ± ²Ó ÒÌ ÉÖ Ì III VI. Ê μ μé [17] Ò², ³, μ É Ò É μ É Î ± Î ÉÒ Ô± ³ É ²Ó Ò Ê²ÓÉ ÉÒ, μ ² μ ±μéμ Ò³ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ 11-Í - É ² ± ± Ì μ³μëμ - μ Ê ± ÊÎ μ, Éμ ÉÓ ³ É ² ÊÕ μ μé μï Õ ± μ μ² μ μ Í ±μ Ëμ ³ Í Õ. ÉμÖÐ μé ³ Éμ μ³ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö μ ² ³μ² - ±Ê²Ö μ ³ ± ± ± Ì μ³μëμ μ μ Í É μ μ, É ± μ ²±. ÔÉμ³ Ê ²μ Ó μ ² ÉÓ, ± ±μ ² Ö μ± Ò É É 11-Í - É ²Ö Ì μ³μ- Ëμ Ò Í É μ ² Ï ²±μ μ μ± Ê. Šμ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ É ±μ μ μ ³μ É ÒÉÓ μ² Ò³ ²Ö μ² μ² μ μ μ Ö ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö ÒÌ μí μ, μ ÖÐ Ì ³μ² ±Ê²Ê μ μ ± ± G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ μ Í Éμ Ë - μ²μ Î ± ±É μ μ μ ÉμÖ. Œ Š Œ œ ƒ Œ ˆ ˆŸ Ò μ Ìμ μ ±μ Ë Ê Í É ²Ó μ μ ³ É Ò² ² μ ²μ Ê- ³ É Ò³ μé ³ μ ±μ³ ÓÕÉ μ³ê ³μ ² μ Õ [15, 26]. Ò² μ²ó μ- ³μ² ±Ê² μ μ ³μ ² ³ μ μ (±μ μ ÒÌ PDB (Protein Data Bank) 1HZX, Í Ó ) (. 1, a) [7, 18]. ± ± ± Î ²Ó Ö ±μ Ë Ê Í Ö ³μ² - ±Ê²Ò Ö ²Ö² Ó Í ²μ É μ ( ±μéμ Ò Î É PDB-Ë ² Ò² Ê ÉÒ), Éμ μ Î ² ³μ ² μ Ö Ò² μ Ò É ²Ó Ò Î ÉÒ ²Ö μ ² Ö μ² μ É - É Î μ É Ê±ÉÊ Ò ³μ² ±Ê²Ò μ μ. μ Î μ É Ê±ÉÊ μ μ [27] Ò² Ò ³ ³ μ Ò É μ Ò Ìμ ÊÕ ³μ² ±Ê²Ê (PDB-Ë ² 1HZX, Í Ó. 1, a) μ³μðóõ μ ³³ μ μ ± É Œ ²Ö ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö μ³μ² ±Ê² [28] μ É ÕÐ Ë ³ ÉÒ ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ ² μ É ²Ó μ É 236Ä240 331Ä333. É ³ μ Ò² μ ³ ³ Í Ö ³μ² ±Ê²Ò 1HZX Ê É μ Ò³ μ É ÕÐ ³ Ë ³ É ³. ³ ÉÊ É ³Ò μ ² Ó μ ÉμÖ μ (300 Š) É Î É Ì ³ ²² μ μ Ï μ μ³μðóõ ² μ ɳ μ ³ ³ ² ± Í É ³μ É É 0,2 [29].

230 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. É μ Ö ÓÕÉμ μ ± Ì Ê Ö Ò² Ò Ò³ 1 Ë, É ± ³ μ μ³ μ Ð ³Ö ³μ ² μ Ö μ É ²μ 3. Œμ ² μ μ μ Ò²μ μ μ μ μ³ É μ μ²ó μ ³ μ ³³ μ μ ± É AMBER5.0 (Parm94) [30Ä32] μ ³μ Ë Í μ μ AMBER7.0 (Parm96) ²Ö ±μ³ ÓÕÉ Í ²Ó μ μ Î Ö MDGRAPE-2 [33, 34]. Ò² ÒÎ ² Ò Éμ³ μ-³μ² ±Ê²Ö Ò ³μ É Ö, É ±Éμ Ì Éμ³μ É Ê±ÉÊ ³μ² ±Ê²Ò μ μ.. 1. a) Šμ³ ÓÕÉ Ö ³μ ²Ó ³μ² ±Ê²Ò μ μ (PDB-Ë ² 1HZX. Palczewski et al. 2000; Teller et al. 2001). 11-Í - É ²Ó μ É Ê±ÉÊ μ Ëμ ³Ê²Ò ( μ±ê). ) Œμ² ±Ê² 11-Í - É ²Ö ʳ Í Ì Éμ³μ Ê ² μ. 16Ä 20 Å ³ É ²Ó Ò Ê Ò ³μ ² μ μ μ Ò² ³ ³ Éμ Éμ³ μ- ²μ μ μ μ²ö Šμ - ²² [35]. É Î ±μ μ ÉμÖ É ³Ò ² μ Ð μé Í ² ³μ É Ö μμé É É μ ² μ μ³ê μ²μ Õ É ³Ò, ±μéμ μ³ ²Ò ÉÖ Ö Ê μ- Ï ² Ó ² ³ μéé ²± Ö. Î ÉÒ ² Ó ² Î Ò É Ò ³μ É, μ Ö- Ð Ì ±² É ² Í Õ É Ê±ÉÊ Ò μ³ ± μ³μ² ±Ê²Ò: U(R) =ΣK r (r r eq ) 2 Å μé Í ² ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö ÒÌ ( ² É ÒÌ) Ö ; +ΣK θ (θ θ eq ) 2 Å μé Í ² Ê ²μ ÒÌ Ö ( Ð ); +ΣK φ /2(1 + cos [nφ γ]) Å μé Í ² ²Ó ÒÌ (Éμ μ ÒÌ) Ð ; +Σ [A ij /Rij 12 B ij/rij 6 ] Å μé Í ² ² É ÒÌ ( ²Ó μ ÒÌ) ³μ - É ; +Σq i q j /er ij Å Ô² ±É μ É É Î ± μé Í ². μ²ó É Í Ö É ³Ò Ò² μ μ³μð μí Ê Ò μ²ó É Í ³μ ²ÓÕ TIP3P μ Ò μ³ Ë Î ±μ³ μ Ñ ³ [36]. ²Ö Î É ² Ö, ±²ÕÎ ÕÐ Ì Éμ²Ó±μ Éμ³Ò μ μ μ, Ò² μ²ó μ É É Ò ³ Éμ SHAKE [37]. ²Ö ² μ- Ö ³ ± ³μ² ±Ê²Ò μ μ Ò²μ ÊÎ μ 3 10 6 μ ÉμÖ É ² ³ μé t =0 μ t =3. ²μ Î Ò μí Ê Ò Ò² μ Ò ²Ö ³μ² ±Ê²Ò μ μ Ì μ³μëμ. Ò² μ²ó μ É ³ Ö ³μ ²Ó ³ μ μ (PDB-Ë ² 1HZX, Í Ó. 1, a) [7, 18]. ±μ ÔÉμ³ ²ÊÎ 11-Í - É ²Ó Ì Î É Ì Ò² ±²ÕÎ.

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 231 ± ³ μ μ³, μí ³μ ² μ Ö Ò² μ ±μ ²Ö Ì Î Éμ μ μ- μ [38, 39]. Ò² μ É ²Ó Ò ² ±μ Ë Ê Í μ μ μ ²Ö μ Ì É Ì ³μ³ Éμ ³ μ Ì É Ì Ê ²μ ÖÌ μ± Ê ÕÐ Ò μí Ì ³ Î ± Ì ³. ±μ Ò μ² Ö²μ Ó ²Ö Öɱμ μé ±μ Ë Ê Í (É ± Ò ³ Ö Ê ² Í Ö ²Ó μ³ ³ ÏÉ ³ ). ˆ ² μ É Ê±ÉÊ ÒÌ ³ ±μ Ëμ ³ Í μ μ μ μ ²μ Ó Éμ²Ó±μ ²Ö ³μ² ±Ê²Ò Í ²μ³, μ ²Ö μé ²Ó ÒÌ Ë ³ Éμ ( ²ÓË - ², Í Éμ- ² ³ É Î ± Ì ÊÉ ±μ ÒÌ μ³ μ É..). ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö É Ì³ - Ò μ Ö ³μ² ±Ê²Ò μ μ Ò² μ ² μ Ò μ³μðóõ μ ³³ ÒÌ ± Éμ RasMol [40] MOLMOL [41]. μé É ² Ò Î ÉÒ: ± É Î ÒÌ μé±²μ μé Ìμ μ ±μ Ë Ê Í ³μ² ±Ê²Ò Î ²Ó Ò ³μ³ É ³μ ² μ Ö (t =0) μ μ ²Ö ²Õ μ μ ³ μ μ É ² ²μÉÓ μ 3 ³μ ² μ Ö ± ± ³μ² ±Ê²Ò Í ²μ³, É ± μé ²Ó ÒÌ Ë ³ Éμ 1 RMSD = m i r i,1 r i,2, M i RMSD Å Î ± É Î ÒÌ μé±²μ (A); M Å ³ ³μ² ±Ê²Ò ( ²± μ μ ) ² Ò μ μ Ë ³ É ; m i Å ³ μ μ i- μ Éμ³ ; r i,1 Å μ É É μ μ²μ Éμ³ i ³μ³ É ³ t =0; r i,2 Å μ É É μ μ²μ Éμ³ i ³μ³ É ³ t>0; ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ d ±μμ É ³ μé ²Ó ÒÌ Éμ³μ i j, D 1 (x 1,y 1,z 1 )=D 1 (r 1 ) D 2 (x 2,y 2,z 2 )=D 2 (r 2 ), d = (x 2 x 1 ) 2 +(y 2 y 1 ) 2 +(z 2 z 1 ) 2 = r 2 r 1 Ò Ò ³μ³ É ³ t. μ ÉÓ r 1 r 2 Å μμé É É μ ±Éμ Ò μ É - É ÒÌ μ²μ Éμ³μ i j Ò ³μ³ É ³ t ( É ² ³ μé t =0 μ t =3 ); Éμ μ ÒÌ Ê ²μ μ μ μéμ ²Ö μé ²Ó ÒÌ ÊΠɱμ Ì μ³μëμ Å 11-Í - É ²Ö (. 1, ). μ² A ³ Ê Ö³Ò³ D 1 D 2 D 3 D 4, ² ±μéμ ÒÌ μ ²Ö É Ö ±Éμ ³ D 1 D 2 D 3 D 4, ÒÎ ²Ö² Ö μ Ëμ ³Ê² cos A = d 12d 34 d 12 d 34, d 12 = (x 2 x 1 ) 2 +(y 2 y 1 ) 2 +(z 2 z 1 ) 2, d 34 = (x 4 x 3 ) 2 +(y 4 y 3 ) 2 +(z 4 z 3 ) 2. μ ÉÓ cos A = (x 2 x 1 )(x 4 x 3 )+(y 2 y 1 )(y 4 y 3 )+(z 2 z 1 )(z 4 z 3 ), d 12 d 34

232 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. d 12 Å ±Éμ ² Ò μé ± Î ²Ó Ò ³μ³ É ³ t =0; d 34 Å ±Éμ ² Ò ÔÉμ μ μé ± ³μ³ É ³ t>0; ( É ² ³ μ 3 ). ²Ö ³ É ²Ó ÒÌ Ê 16, 17, 18, 19 20 É ² d 12 Å ÔÉμ ² μé ± (C 1 ÄC 16 )Å ²Ö 16 ; ² μé ± (C 1 ÄC 17 )Å ²Ö 17 ; ² μé ± (C 5 ÄC 18 )Å ²Ö 18 ; ² μé ± (C 9 ÄC 19 )Å ²Ö 19 ; ² μé ± (C 13 ÄC 20 )Å ²Ö 20. œ ˆ ˆ Î É ³ ± ±μ Ëμ ³ Í μ ÒÌ ³ ³μ² ±Ê² μ μ Ò² μ ²Ö ÊÌ μ ÉμÖ : 1) μ μ Ì μ³μëμ μ Ê Ò, É.. ²Ö μ μ μ μ μ 2) μ μ 11-Í - É ² ³. ˆ É μ, ÎÉμ 11-Í - É ²Ó É ³ μ μ³ μ μ ³ É ² ÊÕ, ± - ÊÕ ± ÊÎ ÊÕ ±μ Ëμ ³ Í Õ [17, 18]. É ³ μ ±μ Ëμ ³ Í μ μ μ ÉμÖ μé² Î - É Ö μé μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö É ²Ö É μ [10]. μ²ó ²±μ μ μ μ± Ê Ö Ëμ ³ μ É ±μ ±μ Ë Ê Í 11-Í - É ²Ö μ μ Ò- Ò É μ³ Ö. ±μ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³Ò, É ²ÖÕÐ Ì μ³μëμ ÖÉÓ É ±ÊÕ Ô É Î ± Ò μ ÊÕ ±μ Ë Ê Í Õ, μ Ì μ μ É ÕÉ Ö Ö Ò³. ʲÓ- É ÉÒ ³μ ² μ Ö ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ μ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ μ² ² μ É μ ÉÓ ³μ ²Ó É Í 11-Í - É ²Ö Ì μ³μëμ μ³ Í É μ ²Ó μ³ ³ ÏÉ ³. μ μ ³ Í μ ÒÌ ± É, Î É ³ ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ Éμ μ ÒÌ Ê ²μ μ μ μéμ ²Ö μé ²Ó ÒÌ ÊΠɱμ Ì μ³μëμ É Î 3 ³μ ² μ Ö ³ μ ³μ ²Ó É ³ μ μ É Í É ²Ö É μ μ. Œμ ²Ó μ μ²ö É μ ÑÖ ÉÓ Ìμ 11-Í - É ²Ö É ±μ ±μ - Ë Ê Í, ±μéμ Ö ² É μ É ²Ó Ò³ μéμ Ò³ ± Ì Ò É μ ÔËË ±É μ ËμÉμ μ³ Í. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Ì μ³μëμ μ Ê Ò Å 11-Í - É ²Ö. ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö μ± ², ÎÉμ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ 11-Í - É ²Ö μ μ Ìμ- É Ö 6-S-Í -±μ Ë Ê Í μ μé μï Õ ± μ² μ μ Í. Éμ Ìμ μïμ μ ² Ê- É Ö Ô± ³ É ²Ó Ò³ Ò³ μ É μ É Ê±ÉÊ μ³ê ² Ê [7, 9, 18], É ± ŸŒ - ±É μ ±μ [17, 42]. ³μÉ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Ì μ³μëμ É Î 3 ³ ³μ- ² μ Ö ² ±μ ³ É ÉÓ, ÎÉμ μ Ìμ É Ö μ ³ μ É É μ ±μ Ë - Ê Í 11-Í - É ²Ö. É Î ±μ μé±μ μ μ³ Êɱ ³ Å ³ μ Î 300Ä400 μ ² Î ² ³μ ² μ Ö Å μ Ìμ É, μ ² μ Ï ³ ²Õ Ö³, μ μ μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ± Ê 6Ä 7- Ö ³ μ 60 μé μ É ²Ó μ Î ²Ó- μ ±μ Ë Ê Í 11-Í - É ²Ö (PDB-Ë ² 1HZX, Í Ó. 1, [7, 18]) (. 2). Éμ μ ² Ê É Ö É μ É Î ± ³ Ô± ³ É ²Ó Ò³ Ò³ [15, 17], ʱ Ò - É Ö, ÎÉμ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ É ³ μ μ³ μ ²ÊÎ μ³ μ μ μ ÊÉμ ³ μ 50Ä65 μé μ É ²Ó μ ²μ ±μ É ² μ É Ê±ÉÊ Ò μ μ μ μ 11-Í - É ²Ö, ÎÉμ μ É μ Ö ÊÕ ± ÊÎ ÊÕ ±μ Ëμ ³ Í Õ. ˆ ² ± É ²² Î ±μ É Ê±ÉÊ Ò μ μ, É ± ³ Í μ ÒÌ ± É ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Î ²Ó- μ³ ÔÉ ³μ ² μ Ö μ, ÎÉμ ²μ ±μ ÉÓ β- μ μ μ μ μ ±μ²óí 11-Í - É ²Ö μ²μ ±É Î ± ±Ê²Ö μ ²μ ±μ É ³ ³ Ò, Ö É Ê±ÉÊ Ì μ- ³μËμ ² ± ± ² μ. ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö μ± Ò ÕÉ, ÎÉμ μ ² μ μ μé

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 233 β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ ²μ ±μ ÉÓ É μ É Ö ±É Î ± ²² ²Ó μ ²μ ±μ É ³ ³ Ò. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ μ± Ê ÕÐ Ì μ³μëμ ³ μ± ²μÉ Ò μ É É± μ³μ- ÕÉ 11-Í - É ²Õ ² É ²ÖÕÉ μ ³ ÉÓ ÉÊ μ É É ÊÕ ±μ Ë - Ê Í Õ ( μ ³μ μ, ÔÉμ ÉÓ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³ Ë μ²μ Î ±μ Í É ²Ó μ μ ³ É ), ±μéμ Ö μ Ìμ ³ ³μ² ±Ê² μ μ, ÎÉμ Ò É ÉÓ Ò μ±μôë- Ë ±É Ò³ É μ³ μí ËμÉμÉ Ê±Í.. 2. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± 11-Í - É ²Ö Ì μ³μëμ μ³ Í É ³μ² ±Ê²Ò μ μ (±μ Ëμ ³ Í μ μ μ ÉμÖ Ì μ³μëμ Î ²Ó Ò ³μ³ É ³ (t =0)(a) Î 3 (t =3 )) ( ). ) ³³ Éμ μ ÒÌ Ê ²μ μ μ μéμ ÖÉ ³ É ²Ó ÒÌ Ê ( 16Ä 20) 11-Í - É ²Ö É Î 3 ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ μ ˆ³ ÕÉ Ö É ± Ò μ Éμ³, ÎÉμ Í É ²Ó Ö μ ² ÉÓ μ² μ μ Í É ²Ö 10Ä 13 É ± ³ É ± ÊÎ ÊÕ Ö ÊÕ ±μ Ë Ê Í Õ [43, 44]. Éμ Ò μí ÉÓ É Ó ± ÊÎ μ É ² Î ÒÌ ÊΠɱμ É ²Ö, ³ Ò² ÒÎ ² Ò Éμ μ - Ò Ê ²Ò μ μ μéμ ³ É ²Ó ÒÌ Ê 16, 17 18 μé μ É ²Ó μ Ì μ²μ Ö Î ²Ó Ò ³μ³ É ³μ ² μ Ö ²Ö μí ± μ μ μé ²μ ±μ É β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, É ± ÒÎ ² Ò Éμ μ Ò Ê ²Ò μ μ μéμ 19 20 ²Ö μ ² Ö ±μ Ëμ - ³ Í μ ÒÌ ³ Í É ²Ó μ Î É μ² μ μ Í.. 2 É ² Ò ³³Ò, μé ÕÐ Ê ²Ò μ μ μéμ ÖÉ ÒÏ Ê± ÒÌ ³ É ²Ó ÒÌ Ê. μ, ÎÉμ μ μ μé Ì ÔÉ Ì ³ É ²Ó ÒÌ Ê μ Ìμ É μ μ²ó μ ±μ Å μî Ó ±μ μé± ³ μ μ³ ÊÉμ± ( ³ μ É ² 370Ä390 ) ±É Î ± μ μ ³ μ. ²Ò μ μ μéμ ³ É ²Ó ÒÌ Ê ÔÉμ³ μ³ Êɱ ³ ³ Ò ²Ö 18- ³ É ²Ó μ Ê Ò Å 75, ²Ö 16 17 Å 60, ²Ö 19 Å 40 ²Ö 20 Å 30. ³μÉ Ö Éμ, ÎÉμ ± ÊÉ ²Ó Ò Ë²Ê±ÉÊ Í ÔÉ Ì Ê ³ ÕÉ μ μ²ó μ μ²óïêõ ³- ² ÉÊ Ê ( ³ μ±μ²μ 20 ), É ³ ³, μ, ÎÉμ Î ³ ²ÓÏ ³ É ²Ó Ö Ê Ê ² μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, É ³ ³ ÓÏ μé±²μ μé Î ²Ó μ μ μ ÉμÖ Ö. ˆ Ìμ Ö ÔÉμ μ, ³μ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ Î μ ± ÊÎ μ ± μ ±μ Ëμ - ³ Í 11-Í - É ²Ö É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ μ Ö ²Ö É Ö μ μ μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, ² ±ÊÐ μ μ ± ÊÎ μ² μ μ Í É ²Ö. ² Ê É É ± μé³ É ÉÓ, ÎÉμ Ê μ² μ μ μé 18-³ É ²Ó μ Ê Ò ³Ò μ²óïμ. ÔÉμ³ ± ÊÉ ²Ó Ò μ Í ²²ÖÍ ÔÉμ Ê Ò Î ²Ó Ò ³μ³ É μ ² É Ö Ì μ³μëμ ²μ± ³ ÕÉ μ²óïêõ ³ ² ÉÊ Ê μ Õ μ É ²Ó Ò³. Œμ μ,

234 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. ² μ É ²Ó μ, μ μ ÉÓ μ μ³ ÊÕÐ μ² ÔÉμ Ê Ò ± ± ÒÎ μí Ì ± ÊÎ Ö 11-Í - É ²Ö. μé [12] ²Ö Ì ÉÖ ²ÒÌ Éμ³μ É ²Ö Ò² Î É Ò μ ³μ Ò μ- É É Ò ±μμ ÉÒ, ² Ì ±μéμ ÒÌ Éμ³Ò Ì μ³μëμ ³μ ÊÉ μ μ ÉÓ ±μ² É ²Ó Ò Ö. μ± μ, ÎÉμ 18, É É ²Ó μ, ³μ É ³ ÉÓ μ²óïêõ ³ ±Ê ˲ʱÉÊ Í ÖÉ μ² μ ÒÌ ³ É ²Ó ÒÌ Ê, Î ² ±μéμ ÒÌ 16, 17, 19 20 ( Éμ³Ò μ²μ Ò μ Ö ± Ê Ò Ö É μ μ É ). É Ò Ìμ μïμ ±μ ² ÊÕÉ Ï ³ Î É ³, ±μéμ Ò ³μ É ÊÕÉ μ² ²Ó ÊÕ ³ ±Ê Ö ³ É ²Ó ÒÌ Ê É ². ʲÓÉ ÉÒ Î Éμ Éμ μ ÒÌ Ê ²μ μ μ μéμ 19-20-³ É ²Ó ÒÌ Ê Ìμ- μïμ μ ² ÊÕÉ Ö Ô± ³ É ²Ó Ò³ Ò³ ŸŒ - ±É μ ±μ [45], Ê ²Ò μé±²μ Ö ±Éμ μ 9Ä 19 13Ä 20 μé μ, ±Ê²Ö μ ËμÉμ Í Éμ μ ³ ³, μ É ²ÖÕÉ ² É ²Ó μ 42 30 μμé É É μ. ± ³ μ μ³, ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö ³ ± Ì μ³μëμ Ìμ μïμ ±μ ² ÊÕÉ ± ± Ô± ³ É ²Ó Ò³ Ò³ [7, 9, 16Ä18, 42], É ± É μ É Î ± ³ [12, 15, 46]. μéî ɲ μ ʱ Ò ÕÉ Éμ, ÎÉμ É ²Ó É ³ μ μ³ μ μ ³ É ± ÊÎ ÊÕ ± ÊÕ 11-Í -±μ Ë Ê Í Õ. ±μ μ Ì ÔÉ Ì μé Ì μ μ μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ μ É ²ÖÕÉ ³ ³ ±μ Ëμ ³ Í μ² μ μ Í 11-Í - É ²Ö, ³ μ Í É ²Ó μ Î É 10Ä 13. ÔÉ Ì μé Ì μ ÊΠɱ Ì μ³μëμ - ³ É ÕÉ Ö ³μ Ê μé Ê. μ²êî Ò ³ ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö μ μ²öõé μ²μ ÉÓ, ÎÉμ μ- Í Ò, Ö Ò ³ ³ ±μ Ë Ê Í 11-Í - É ²Ö μí μ É ³ μ- μ É Í Ì μ³μëμ μ³ Í É, ³ ÕÉ μ Ê μé ÊÕ ÉμαÊ. ÎÓ É μ 18-³ É ²Ó μ Ê. ³ ± ³ ²Ó Ò, μ Õ μ É ²Ó Ò³ ³ É ²Ó Ò³ Ê - ³, ± ÊÉ ²Ó Ò Ë²Ê±ÉÊ Í, μöé μ, ² ±ÊÉ μ μ ± ÊÎ μ² μ μ Í 11-Í - É ²Ö. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ Ì μ³μëμ μ³ ÊΠɱ. Í - ± ³μ É Ö μé ²Ó ÒÌ ²ÓË - ²Ó ÒÌ ÉÖ ² Ð Ì ³ ³ μ- ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ 11-Í - É ² ³ Ò² μ μ ÊÌ μ² ÒÌ μ ² ÉÖÌ Å μ ² É β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ ² É μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö Å ±μ ² É μ Ö μ μ³ (Lys296). ²Ö μ ² Ö μ² ² Ï Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ, μ± Ê ÕÐ Ì É - ²Ó Ì μ³μëμ μ³ ÊΠɱ μ ²ÖÕÐ Ì μ ±μ Ëμ ³ Í μ Ò É μ ± μ 3 μé Î ² ³μ³ É ³μ ² μ Ö, ³ Ò² ² Ò Î ÉÒ ³ - Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ μ²μ Ò³ Ö μ³ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ Trp265, Tyr268 Leu266, Glu122 His211, É ± ³ Ê Éμ³μ³ μé μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö Glu113, Glu181 Ser186. ²Ö μí ± ÉμÖ Ö ³ Ê ²Õ Ò³ ÉÖ ²Ò³ Éμ³μ³ ³ μ± ²μÉ μ μ μ É É± β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ μ²ó μ ² 6- Éμ³ β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, É ± ± ± μ ³ ² ³ ÓÏÊÕ μ μ ÉÓ. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Trp265, Tyr268, Leu266 11-Í - É ²Ö μ ² É β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. ˆ É μ, ÎÉμ Í -É - μ³ Í Ö É ²Ö μí Ë - μ²μ Î ±μ ±É Í μ μ Í Ê É ³ μ É É μ ±μ Ë Ê- Í H-VI α- ². Î É É Ö, ÎÉμ ÔÉ ³ Ö Ö ²ÖÕÉ Ö ±²ÕÎ Ò³ μ μ - ±É μ Ëμ ³Ò É ²Ó μ μ ³ É, μ μ μ μ ³μ É μ ÉÓ G- ²±μ³ (É ÊÍ μ³) [12, 15, 16, 25, 26, 47]. μ² É Ö, ÎÉμ H-VI α- ²Ó ³ É ³Ò

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 235 ² Ò ³μ É Ö μ É ²Ó Ò³ α- ²Ö³ [12], μôéμ³ê μ μ ² É μ²ó- Ï μ μ μ ÉÓÕ ± ³ Õ μ μ É Ìμ ËμÉμ² μ μ. ± Ò ± Ò É Ö μé, ÎÉμ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ μ 11-Í - É ²Ó, μö ²ÖÖ μ É ² - É μ É, É ² Ê É ³ ±Ê H-VI α- ², μ - Î É μ μ ÉÓ μé Ð É μ É ÊÕ ±É Í Õ μ μ É ³- μé [16]. μ² Éμ μ, μ ±μ²ó±ê ³ Ì ³ ±É Í ( ³ μ É É μ μ μ²μ Ö H-VI α- ² ) Î É É Ö Ê ²Ó Ò³ ²Ö μ μ μ³ μ μ ³ É G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ Ì Í Éμ μ [4], μ ³μ μ, ÎÉμ ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³Ò Ì É ² Í ±É μ³ μ ÉμÖ ²μ Î Ò É ±μ Ò³ μ μ.. 3. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± H-VI α- ² 11-Í - É ²Ö Î ²Ó Ò (t =0)(a) ±μ Î Ò (t =3 ) ( ) ³μ³ ÉÒ ³μ ² μ Ö. ) Š Ò ± É Î ÒÌ μé±²μ H-VI α- ² μé Ìμ μ ±μ Ë Ê Í ³μ ² μ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± ³μ² ±Ê²Ò É Î 3. 1 Å μ μ Ì μ³μëμ μ Ê μ (11-Í - É ² ³); 2 Å μ ( μ μ Ì μ³μëμ μ Ê Ò) ³ Ò² μ Ò Î ÉÒ ± É Î ÒÌ μé±²μ H-VI α- ² ²Ö μ μ μ μ μ μ μ (. 3). ʲÓÉ ÉÒ ÔÉ Ì Î Éμ μ± ², ÎÉμ - ÊÉ É 11-Í - É ²Ö ²± ²Ó μ ³ Ö É ³ ±Ê μ Ö ÔÉμ ², ³ μ, Í Ê É ±μ Ëμ ³ Í μ Ò ³ Ö. Î Ö ± É Î ÒÌ μé- ±²μ μ É ÉμÎ μ ² ± ( μ² 1 A), ÔÉμ³ ÉμÖ ³ Ê H-VI α- ²ÓÕ 11-Í - É ² ³ ʳ ÓÏ É Ö. ÔÉμ Ö Ò² μ ² μ ³μ² ±Ê²Ö Ö ³ ± ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É- ±μ H-VI α- ², μ² ² ±μ μ²μ ÒÌ ± 11-Í - É ²Õ, ³ μ Trp265, Tyr268 Leu266. ˆ É μ, ÎÉμ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ 11-Í - É ²Ö μ- μ Ìμ É Ö, μ μ μ³, μ± Ê μ³ É Î ± Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É- ±μ [7, 9, 18]. Î É É Ö, ÎÉμ μ³ É Î ± ±² É É ÊÕ μ²ó μì ± ÊÎ μ, Ö μ ±μ Ë Ê Í 11-Í - É ²Ö É ³ μ μ³ ±É μ³ μ Éμ- Ö ³ É [15, 16, 25, 48]. μ μ ³ ÔÉμ³ Ê ²Ö É Ö Trp265, ±μéμ Ò Ìμ É Ö ÉμÖ μ±μ²μ 3,8 A μé É ²Ö, μ² μ É ÉμÎ μ³ ²Ö μ ± μ - Ö ²Ó ÒÌ Ô² ±É μ É É Î ± Ì ³μ É Ì μ³μëμ μ³ [7, 16]. Î É É Ö, ÎÉμ, μ μ Éμ μ Ò, β- μ μ μ μ ±μ²óíμ ²μ± Ê É Trp265, É ² ÊÖ, É ± ³ μ μ³, -VI α- ²Ó Ö É ³ μ μ³ê μ μ Ê - Ìμ ÉÓ ±É μ μ ÉμÖ, Ê μ Éμ μ Ò, Trp265 É ² Ê É Ô É Î ±

236 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. Ò μ ÊÕ ± ÊÎ ÊÕ ±μ Ë Ê Í Õ β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. Phe261 Tyr268, μ ³ - Õ ³ μ Ì Éμ μ, É ± ÕÉ ÊÕ μ²ó É ² Í β- μ μ μ μ μ ±μ²óí, μ ² ±É ²Ó μ ÎÊ É É ²Ó μ É É ²Ó ÒÌ ³ Éμ, É ± μí Ì ±É Í μ μ [16, 49]. ÉμÖÐ μé Ò² μ ² ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ³ É Î ± Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ Trp265, Tyr268 Leu266 Î É ³ ± ³ Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê ÔÉ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ β- μ μ μ Ò³ ±μ²ó- Íμ³ 11-Í - É ²Ö (. 4, 5).. 4. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± H-VI α- ² ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ, Ìμ ÖÐ Ì Ö Ö μ³ 11-Í - É ² ³, Î ²Ó Ò (t =0)(a) ±μ Î Ò (t =3 ) ( ) ³μ³ ÉÒ³μ- ² μ Ö. 11-Í - É ²Ó μ Ï ±μ, ³ μ± ²μÉ Ò μ É É± Å ÒÌ ² ÊÉ É Leu266 ÔÉμ Ê ²ÊÎ μ. ² ³ Í μ ÒÌ Ë ²μ ³ Ò²μ μé³ Î μ μ ÒÎ μ μ ÔÉμ μ ³ μ± ²μÉ μ μ μ É É±. ² É ÉÊ ±É Î ± μ Ê ÕÉ Ö ËÊ ±Í μ ²Ó Ò μ É Leu266 μ μ²ó ± ± μ - É ³ μ μ μ ±É μ μ μ ÉμÖ Ö μ μ, É ± μ ±É Í. ˆ³ ÕÉ Ö Ò, μ ² μ ±μéμ Ò³ Leu266 É ±, ± ± Trp265, Ìμ É Ö μî Ó ² ±μ³ ÉμÖ ± β- μ μ μ μ³ê ±μ²óíê [50]. ʲÓÉ ÉÒ ³μ ² μ Ö μ± ², ÎÉμ Trp265 É Î É Í 11-Í - É - ²Ö Ì μ³μëμ μ³ ÊΠɱ É μ É Ö ² ± β- μ μ μ μ³ê ±μ²óíê ³ μ 2 A. ³ ÓÏ ÉμÖ ³ Ê ÔÉ ³ Ê ³ Éμ³μ μ É ²Ö É 3,8 A, ÎÉμ Ìμ μïμ ±μ ² Ê É ² É ÉÊ Ò³ Ò³. ³ ± ² Ö μ É ± αμμ Ò Ì - ±É μ ² É 380. Tyr268 É ± É μ É Ö ² ± β- μ μ μ μ³ê ±μ²óíê - ³ μ 1Ä2 A. ±É ² Ö ² Ò μ Õ Trp265, ³ μí ± Î É Ö ³ μ ± 400. ² Ê É, μ ±μ, μé³ É ÉÓ, ÎÉμ ² Tyr268 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ ³ ² ÉÊ Ë²Ê±ÉÊ Í ± ÒÌ ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ É - μ É Ö ³ ÓÏ. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ Ô² ±É μ É É Î ± ²Ò ³μ É Ö ³ Ê Tyr268 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ Ê³ ÓÏ ÕÉ μ μ ÉÓ Éμ³μ μ Ì Ê.

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 237. 4 μ, ÎÉμ μ Õ Î ²Ó Ò³ μ ÉμÖ ³ (t =0) ± 3 ³μ ² μ Ö Trp265 Tyr268 ²Ó μ Ì ÉÒ ÕÉ 11-Í - É ²Ó ÊÌ Éμ μ, Ì μ³ - É Î ± ±μ²óí É μ ÖÉ Ö μîé ²² ²Ó Ò³ Ê Ê Ê. É Ê²ÓÉ ÉÒ Ìμ μïμ ±μ ² ÊÕÉ É ² ³ μ μ² ÔÉ Ì μ³ É Î ± Ì ³ μ± ²μÉ É ² Í Ê Ì μ³μëμ ± ÊÎ μ ± μ ±μ Ë Ê Í.. 4 É ± μ ±μ ³ μ²μ Ö Leu266. ³μÉ - ³ ± ³ Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê Leu266 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ É ± Ìμ μïμ ³ É μ μ ÒÎ μ μ ÔÉμ μ ³ μ± ²μÉ μ μ μ É É± (. 5). 400 ÉμÖ ³ Ê Leu266 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ Ê³ ÓÏ É Ö ³ 6 A, ³ ÓÏ ÉμÖ ³ Ê ÔÉ ³ Ê ³ É μ É Ö μ±μ²μ 3,5 A.. 5. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± 11-Í - É ²Ö Leu266 ³μ² ±Ê² μ μ Î ²Ó Ò (t = 0) (a) ±μ Î Ò (t = 3 ) ( ) ³μ³ ÉÒ ³μ ² μ Ö. ) ³³ ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê ² Î Ò³ Éμ³ ³ Leu266 Ê ² μ Ò³ Éμ³μ³ 3 β- μ μ μ μ μ ±μ²óí ˆ Ò³ ²μ ³, ³ Ê ÔÉ ³ Ê ³ Ê É ² É Ö ²Ó Ö Ô² ±É μ É É Î ± Ö Ö Ó. ² Ê É μé³ É ÉÓ, ÎÉμ ² Leu266 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ Î É - ²Õ ÉÓ Ö ±É Î ± ʲ μ μ ³μ³ É ³μ ² μ Ö, ± 400 ÔÉμÉ μí ± Î É Ö, ²Ó Ï ³ ³μ ² μ ³ μ μ²μ ÔÉ Ì Ê Éμ³μ μ É É Ö μ ÉμÖ Ò³. ³μÉ ³ Í μ ÒÌ Ë ²μ ² ±μ ³ É ÉÓ, ÎÉμ ³ ÉμÖ Ö μ Ìμ É μ²óï É Î É μ μ μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. Éμ Ö ²Ö É Ö ÊÐ ²μ ÔÉμ μ μí, μ± μ É É Ö ±μ. Œμ μ, μ - ±μ, μ Ê ÉÓ ËÊ ±Í μ ²Ó ÊÕ μ²ó É ±μ ±μ Ëμ ³ Í μ μ É μ ±. ³, μ² É Ö, ÎÉμ Leu47 ÊÎ É Ê É μ É Í μ±μ μ Í Lys296 μ²ó ² μ μ ³μ² ±Ê²Ò μ μ [16]. μ ³μ μ, Leu266 ³μ É É ± ÊÎ É μ ÉÓ μ - É Í β- μ μ μ μ μ ±μ²óí.. 11 Ìμ μïμ μ, ÎÉμ ²μ ±μ ÉÓ β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ ² μ μ μ μé ( μ ² 400 ) μ² É Ö μ μ ²μ ±μ É Ê³Ö ³³ É Î Ò³ ³ É ²Ó Ò³ Ê ³ Leu266. Î ²Ó Ò ³μ³ É ³μ ² μ Ö (t =0) μ²μ ÔÉ Ì Ê ²Õ É Ö ± ±μ ³³ É. Trp265 Tyr268, μ- ³μ³Ê, ÔÉμ³ μí Ò ÉÊ ÕÉ μ² Ë ± Éμ μ ÔÉμ ±μ Ëμ ³ Í μ μ É μ ±. Î ³ ² μ μ É ²ÖÉÓ ³ Ò ³ É Ò ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± ÔÉ Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ, Éμ μ É Ö Î É², ÎÉμ

238 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. μí ³μ É Ö Leu266 β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ (360Ä400 ) μ É μ- Í Ò ±μ Ëμ ³ Í μ ÒÌ É μ ± Trp265 (380 ) Tyr268 ( μ 500 ). ˆ Ò³ ²μ ³, ³μ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ Î ² μ Ìμ É ² β- μ μ μ- μ μ ±μ²óí Leu266, μéμ³ Ë ± Í Ö μ μ³μðóõ Trp265 Tyr268. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Glu122, His211 11-Í - É ²Ö μ ² É β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. ˆ É μ, ÎÉμ -III -V α- ² ÊÎ É ÊÕÉ μí ±É Í μ μ- [51]. Î É É Ö, ÎÉμ ³μ É Glu122( -III) His211( -V) μ ²Ö É μ μ ÉÓ ÔÉ Ì α- ². É ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ Ê ²Ö É Ö É ± μ²ó- Ïμ ³ - Ì ² μ É ± β- μ μ μ μ³ê ±μ²óíê 11-Í - É ²Ö. μ Ò³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² [7] ³ Ê ÔÉ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ ÊÐ É Ê É μ μ μ Ö Ö Ó. ˆ Ò³ ²μ ³, ÉμÖ ³ Ê ³ μ² μ ÒÉÓ μ Ö ± 3 A. É É ²Ó μ, ³μ ² μ ³ ± ³μ² ±Ê²Ò μ μ μé ÊÉ É É ²Ö μ - É ²μ ÔÉμÉ Ë ±É (. 6, Ä ). ˆ Ê ± μ, ÎÉμ ³ ÓÏ ÉμÖ ³ Ê. 6. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± H-III(Glu122) H-V(His211) α- ² : Ä ) μ ( μ μ- Ì μ³μëμ μ Ê Ò); Ä ) μ μ Ì μ³μëμ μ Ê μ (11-Í - É ² ³) Î ²Ó Ò (t =0)(, ) ±μ Î Ò (t =3 ) (, ) ³μ³ ÉÒ ³μ ² μ Ö. 11-Í - É ²Ó μ Ï ±μ, ³ μ± ²μÉ Ò μ É É± Å μ Ñ ³ ÒÌ É Ê±ÉÊ ÒÌ Ëμ ³Ê²., ) ³³Ò ³ Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê ² Î Ò³ Éμ³ ³ Glu122 His211

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 239 ÔÉ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ μ É ²Ö É 3 A μéö μ ³ ³μ- ² μ Ö. Éμ É ²Ó É Ê É μ Éμ³, ÎÉμ ³ Ê Glu122 His211 É É ²Ó μ ÊÐ É Ê É Ê Éμ Î Ö μ μ μ Ö Ö Ó. ±μ ²ÊÎ ³μ ² μ Ö ³ ± ³μ² ±Ê²Ò μ μ 11-Í - É ² ³ ³Ò μ²êî ² μ Ò Ê²ÓÉ ÉÒ. μí É Í É ²Ö É Î 3 μ ² Î ² ³μ ² μ Ö μ Ìμ É Ê ² Î ÉμÖ Ö ³ Ê Glu122 His211 (. 6, Ä ). ³ ÓÏ ÉμÖ ³ Ê Glu122( 1) His211(ND1) Ê ² Î É Ö 3 μ6ä7a. ˆ Ò³ ²μ ³, ±² Ò É Ö Î É², ÎÉμ μ μ μ Ö Ö Ó ³ Ê Glu122 His211 É Ö, Í Éμ μ³ ÔÉμ μ μí Ö ²Ö É Ö, μ³ μ, 11-Í - É ²Ó. ² Ê É μé³ É ÉÓ, ÎÉμ ³ ÉμÖ Ö μ Ìμ É ² μ, ± αμμ μ. ³ μ Î 580 μ ² Î ² ³μ ² μ Ö μ Ìμ É ³ É μ Ê ² Î ÉμÖ Ö ³ Ê ² Î Ò³ Éμ³ ³ ÔÉ Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ. Éμ Ò μ ÖÉÓ μ²ó 11-Í - É ²Ö ÔÉμ³ μí, ³ Ò² Î É Ò ³ Éμ³- Ò ÉμÖ Ö ³ Ê ÔÉ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É± ³ Éμ³μ³ 6 β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. ² μ± ², ÎÉμ His211 μö ²Ö É ± ±μ -² μ ³ É μ ±μ μ³ μ ³ ± μé μï β- μ μ μ μ μ ±μ²óí. Éμ ³Ö μ Glu122, - μé, μ± ²μ Ó μ ÒÎ Ò³. Î ² É ² μé 0 μ 350 μ Ìμ É μ μ²óïμ ² β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³, É ³ Glu122 ±μ μéé ²± É Ö μé 11-Í - É ²Ö. Œ Éμ³ Ò ÉμÖ Ö Ê ² Î ÕÉ Ö ³ 2 A. ³ - Ö Ì ±É É ± ÔÉμ μ μí É μ μ μ² ÉÓ, ÎÉμ Î μ Ò μ μ μ μ Ö ³ Ê Glu122 His211 (580 ) Ö ²Ö É Ö ³μ É Glu122 β- μ μ μ μ μ ±μ²óí (350 ). ² Ê É É ± μé³ É ÉÓ, ÎÉμ ³μ É Glu122 β- μ μ μ μ μ ±μ²óí - Ï É Ê É μ μ μéê ³μ μ β- μ μ μ μ μ ±μ²óí (370 ). ˆ Ò³ ²μ ³, ³μ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ Glu122 ³ É ±É μ ÊÎ É ±μ Ëμ ³ Í μ ÒÌ É μ - ± Ì ± ± ³μ μ É ²Ö, É ± μ ² Ï μ μ± Ê Ö. ʲÓÉ ÉÒ μ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Glu122 His211 Ìμ μïμ ±μ ² ÊÕÉ - ʲÓÉ É ³ É μ É Î ±μ μéò [12], Ò² Î É Ò Ô ³μ É Ö ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ Ì μ³μëμ μ³ ÊΠɱ 11-Í - É ² ³. ²Ö His211 - ÖÖ Ô Ö ³μ É Ö β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ μ É ² 7,6 ±± ²/³μ²Ó (É.. ÔÉ Ê Ò μ μ²ó μ ²Ó μ ÉÖ ÕÉ Ö Ê ± Ê Ê), ²Ö Glu122 μ μ É ² +9,1 ±± ²/³μ²Ó (É.. ³ Ê β- μ μ μ Ò³ ±μ²óíμ³ ÔÉ ³ ³ μ± ²μÉ Ò³ μ É É±μ³ ÊÐ É ÊÕÉ ²Ó Ò ²Ò μéé ²± Ö). ² Ê É μé³ É ÉÓ, ÎÉμ μ Ì μ É μ μ ³ Ö μ ³ Ì ³ Ì ³μ É Ö Glu122 His211 ³μ² ±Ê² μ μ. ±, ³, μé Ì [7, 51, 52] ÊÉ É Ö, ÎÉμ ³μ É -III -V α- ² μ μ μ Ìμ É μ μ μ μ, Î μ μ μ μ μ μ Ö ³ Ê Glu122 His211. ÔÉμ³ ³μ É Ö ÔÉ Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ ³ É ÕÉ Ö ² μ ± É ²² Î ±μ É Ê±ÉÊ É ³ μ μ μ μ μ [7, 52], ² μ É μ μ Ö ³ É μ μ I [51]. Ê μ μé [53] ÊÉ É Ö, ÎÉμ μ μ μ Ö Ö Ó ³ Ê Glu122 His211 É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ μ ÊÐ É Ê É, μ ÎÉμ μ É Ö ³ Ê -III -V α- ²Ö³ μ ±É Í. ²Õ μ³ ²ÊÎ, ³μ É Glu122 His211 μ - ²Ö É μ μ ÉÓ -III -V α- ², ±μ Ëμ ³ Í μ Ò ³ Ö ±μéμ ÒÌ μ ²μÐ É μ ÖÉ ± Ë μ²μ Î ±μ ±É Í μ μ. ʲÓÉ ÉÒ Ï Ì

240 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. Î Éμ μ± Ò ÕÉ, ÎÉμ μ μ μ Ö Ö Ó ³ Ê Glu122 His211 ÊÏ É Ö - ʲÓÉ É É Ö 11-Í - É ²Ö Ì μ³μëμ Ò Í É, É.. Ê É ³ μ μ³, ±- É μ³ μ ÉμÖ ³μ² ±Ê²Ò. ±² Ò É Ö Î É², ÎÉμ 11-Í - É ²Ó ² É ±μ ² É ÒÌ ³μ É ² Ï ³ ²±μ Ò³ μ± Ê ³ ± ± Ò É -III -V α- ² Ê É Ì É ±μ³ Ö μ³ μ²μ μ ³μ³ É μ ²μÐ Ö ± É É. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ ËμÉμ μ³ Í Ö Ì μ³μëμ - ÊÏ É μ Ô² ±É μ É É Î ± ³μ É Ö ² Ï ³ ²±μ Ò³ μ± Ê ³, Ë ± μ Ò μ ÔÉμ μ -III -V α- ² Î ÕÉ μ Ð ÉÓ Ö ±μ Ëμ ³ Í μ μ μ ÉμÖ, Ì ±É μ ²Ö μ μ μ μ μ. Éμ ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö μ μ ÒÉ ³μ μ ³ É ÉÓ ± ± Ò ³μ³ É μ- Í Ìμ Ì μ³μëμ ± ± ² μ ÉμÖ Ö ³μÐ μ μ É μ É μ ÉμÖ ÔËË ±É μ μ μ É ³μ² ±Ê² G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ μ Í Éμ Å μ μ. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ ÔÉμ μ ÒÉ μ É ± Ê ² Î Õ É É ²Ó- μ É É ³Ò, Ö ²ÖÖ Ó, μ- ³μ³Ê, μ μ μ Ò²μ± ± μéμ μ É 11-Í - É ²Ö ± ± Ì μ³μëμ μ Ê Ò ± Ì Ò É μ ÔËË ±É μ ËμÉμ μ³ - Í. ± ³ μ μ³, ÊÉ É Ì μ³μëμ μ Í Ê É ±μ Ëμ ³ Í μ Ò - É μ ± ²±μ μ μ μ± Ê Ö, Ê Ö μ ³Ê, Éμ²Ó±μ μ É ³μ² ±Ê²Ê μ μ- μ ÉμÖ μ ÒÏ μ μéμ μ É ± ËμÉμ ±É Í, μ É ² Ê É ±É μ μ ÉμÖ. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Glu113, Glu181, Ser186 11-Í - É ²Ö μ ² É μéμ- μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö. μ ² μ ±² Î ± ³ É ² Ö³, Glu113 Ö ²Ö É Ö μé μ μ μ³ μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö É ³ μ É μ- μ³ μ μ [54Ä56]. μ² μ ³μ É ± ³ Ê ÔÉ ³ Ê ³ É ² Ê É - ³μ É -III -VII α- ². Î É É Ö, ÎÉμ ÊÏ ÔÉμ μ ³μ É Ö ³μ É μ ÉÓ ± ±É Í μ μ, Éμ ÉÓ μ É Õ ³ μ μ μ É ±É - μ ÉÓ É ÊÍ [57]. ±μ μ³μðóõ ³ Éμ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² [7Ä9] É ²Ó μ μ Ò²μ μ Ê μ, ÎÉμ Ð É ±μ ³ μ± ²μÉ Ò μ É Éμ± (Glu181) μ²μ Ë ±- É Î ± ³μ³ Ì μ³μëμ μ³ Í É Å ÉμÖ 4 A μé Éμ³ Ê ² μ 12 μ² - μ μ Í 11-Í - É ²Ö, ÎÉμ μ É ÉμÎ μ ² ±μ ± μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö. ²μ Éμ³, ÎÉμ, μ ² μ ʳ μ É Ê±ÉÊ μ μ, Glu181 Ìμ É Ö μ Éμ μ E-II ɲ ÊÉ ±μ μ μ μë ²Ó μ μ μ³, Éμ ÉÓ μ É ÉμÎ μ ² ±μ μé Ì μ³μëμ μ μ Í É [27]. μôéμ³ê ÓÏ μ²ó Glu181 ± ± μé μ μ ±μ ³ É ² Ó. Ð Ì μé Ì ( μ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² ) ÊÎ ³ÊÉ É ÒÌ Ëμ ³ μ μ, Glu113 Ò² ³ Ð É ²Ó ÊÕ ³ μ± ²μÉÊ, μ² ²μ Ó, ÎÉμ μé μ μ μ³ ³μ É ÒÉÓ Ê μ ³ μ± ²μÉ Ò μ É Éμ±, Glu113 [58, 59]. μ, ² μ É ± ³ÊÉ É ÒÌ Ëμ ³ μ μ Ò²μ μ± μ, ÎÉμ ³ Glu181 Ê ÊÕ ³ μ± ²μÉÊ μ É ± μ ² ² Õ É ²Ó μ É μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö [60]. ² Ê É μé³ É ÉÓ, ÎÉμ Ì μ³μëμ μ³ Í É μ μ μ μ μî ÒÌ 181- μ Í É ± Ìμ É Ö Glu, ±μéμ Ò É ²Ö É μ μ μ ³ÒÌ ±μ É - ÒÌ ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ É ²Ó ÒÌ ³ É Ì, ± ± μ Ò²μ μ± μ, ²Ê É μé μ μ μ³ μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö [61Ä63].

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 241 ŒÒ μ ² É ²Ó Ò ² ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± ³μ É Ö Glu113 Lys296 μ μ μ μ ²± Å μ, ±μéμ μ³ μéμ μ Ö Ö Ó Ï ËËμ μ μ Ö ³ Ê Ì μ³μëμ μ³ Lys296 μé ÊÉ É Ê É.. 7, a Ìμ μïμ μ, ÎÉμ ʲ μ ³μ³ É ³ ³μ ² μ Ö μ ³ ÓÏ ÉμÖ ³ Ê Éμ³μ³ μé ε- ³ μ Ê Ò Lys296 Éμ³ ³ ± ²μ- μ ± μ± ²Ó μ Ê Ò Glu113 μ É ²Ö É ³ μ 3 A. ±μ Î 1500 ÔÉμ ÉμÖ Ê ² Î É Ö μ 5,5 A. ³μÉ Ö Éμ, ÎÉμ μ ÔÉ Ì ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É± μé μ μ²μ μ Ö Ò, μ ÉÖ ÕÉ Ö Ê ± Ê Ê, ± ± ² μ ²μ Ò μ ÉÓ, Ìμ ÖÉ Ö. ÊÉ É Ì μ³μëμ μ Ê Ò ÊÐ É μ ³ Ö É ³μ² ±Ê²Ö ÊÕ ³ ±Ê Glu113 μ μé μï Õ ± Lys296.. 7, μ, ÎÉμ ÉμÖ ³ Ê Éμ³ ³ ± ²μ μ ± μ± ²Ó μ Ê Ò Glu113 Éμ³μ³ μé μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö Î ²Ó Ò ³μ³ É ³μ ² μ Ö μ É ²Ö É 3,3 A, ± ± ÔÉμ μ± μ ³ - Éμ μ³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² ± É ²² μ μ, μ±μ²μ 5 A. 600 μé Î ² ³μ ² μ Ö μ μ ± αμμ μ Ê ² Î É Ö Ð 1,5 A. Éμ ³Ö Éμ³Ò Ê ² μ μé Glu113, μ ÊÕÐ É Ò Ö Ê ³ ³ μ± ²μÉ ³, ² ÕÉ Ö ± Éμ³Ê μé Ï ËËμ μ μ Ö ³ μ 1,5 A. Éμ μ Î É, ÎÉμ μé Í É ²Ó μ Ö Ö ± μ± ²Ó Ö Ê Glu113 μéμ É Ö μé Ö Ï ËËμ μ μ Ö, ³ -III α- ²Ó ÔÉμ³ ± ² É Ö. Ìμ ³ Ê Ò³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ², μ ² μ ±μéμ Ò³ - ÉμÖ ³ Ê Éμ³ ³ ± ²μ μ ± μ± ²Ó μ Ê Ò Glu113 Éμ³μ³ μé ε- ³ μ Ê Ò Lys296 μ É ²Ö É μ Ö ± 3,3 A, ³μ² ±Ê²Ö μ μ ³μ ² μ Ö ( - ÉμÖ μ Ö ± 6 A) ³μ É μ ÑÖ ÖÉÓ Ö ³ Î ± ³ μí ³ -III α- ², μ Ìμ ÖÐ ³ Ìμ ³μ² ±Ê²Ò É É Î ±μ μ ± É ²² Î ±μ μ μ ÉμÖ Ö ³ Î ±μ É ³ ÉÊ ³μ ² μ Ö 300 Š. ŒÒ μ ² É ± ² ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± Glu181 Ser186, Ìμ ÖÐ Ì Ö μ μ²ó μ ² ±μ ± μéμ μ μ³ê Ï ËËμ Ê μ μ Õ. Š ± μ. 8 9, É Î μ ³ ³μ ² μ Ö μ Í Ö Glu181 ±É Î ± ³ Ö É Ö μ μé μï Õ ± 11-Í - É ²Õ. ˆ ³³Ò ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ² Ê É, ÎÉμ ÉμÖ ³ Ê Glu181 Éμ³μ³ μé μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö μ ³ μ 6 A μ É Ò³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ². Éμ ÉμÖ μ- É ÉμÎ μ ² ±μ, ÎÉμ Ò Glu181 ³μ Ò μ² ÖÉÓ ËÊ ±Í Õ μé μ μ μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö μ μ μ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ. μ Ï ³ Ò³, μ μ μ- μ É ³μ ÉμÖ ³ ³ Ê Éμ³μ³ μé μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö Éμ³μ³ ± ²μ μ ± μ± ²Ó μ Ê Ò Glu113 ( ³ μ 6 A). ŒÒ É ± μ ² μ ² ³ ±Ê Ser186 ³Ö ³μ ² μ Ö 3. - É ² ÒÌ ³³ Ì (. 9, Ä ) μ, ÎÉμ μ± ²Ó Ö Ê Ser186 Ìμ É Ö ³ μ μ ±μ μ³ ÉμÖ ± ± μé Éμ³ ± ²μ μ ± μ± ²Ó μ Ê Ò Glu181, É ± μé Éμ³ μé Ö Ï ËËμ μ μ Ö. Éμ ÉμÖ μ - ² É ²Ó μ 3 A. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ ³ Ê Glu181 Ï ËËμ Ò³ μ μ ³ Ê É ² É Ö μ μ μ Ö Ö Ó μ μ μ μ, Î Ser186. Éμ ± É Ö Glu113, Éμ ³³ ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ (. 9, Ä ) μ, ÎÉμ ³ ÓÏ ÉμÖ- ³ Ê Glu113 Ser186 μ ² É ²Ó μ 8 A, ³ Ê Glu113 Glu181 Å ² É ²Ó μ 10 A, ³ Ê Glu113 Éμ³μ³ μé μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ- Ö Å 6 A. ³μÉ É Ì³ μ μ μ Ö μ, ÎÉμ Glu113, Glu181 ( Éμ³Ò ± ²μ μ 2 ± μ± ²Ó ÒÌ Ê ) Éμ³ μé Ï ËËμ μ μ Ö μ ÊÕÉ

242 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ... 7. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Glu113 Lys296 μ ( μ μ Ì μ³μëμ μ Ê Ò) ( Ä ) μ μ ( Ä ) Î ²Ó Ò (t =0)(, ) ±μ Î Ò (t =3 ) (, ) ³μ³ ÉÒ ³μ ² μ- Ö., ) ³³Ò ³ Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê ² Î Ò³ Éμ³ ³ Glu113 Éμ³μ³ μé ε- ³ μ Ê Ò Lys296. Éμ³Ò Ê ² μ μ μ Î Ò Ò³ Ï ± ³, ± ²μ μ Å ± Ò³, μé Å ³, μ μ μ Å ²Ò³. 8. Œμ² ±Ê²Ö Ö ³ ± 11-Í - É ²Ö ³ μ± ²μÉ ÒÌ μ É É±μ Glu113, Glu181, Ser186 μ μ Î ²Ó Ò (t =0)( ) ±μ Î Ò (t =3 ) ( ) ³μ³ ÉÒ ³μ ² μ - Ö. Éμ³Ò Ê ² μ μ μ Î Ò Ò³ Ï ± ³, ± ²μ μ Å ± Ò³, μé Å ³, μ μ μ Å ²Ò³

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 243. 9. Ä ) ³³Ò ³ Ö ³ Éμ³ ÒÌ ÉμÖ ³ Ê ² Î Ò³ Éμ³ ³ Glu181 Éμ³μ³ μé μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö ( ), Ser186 Éμ³μ³ μé μéμ- μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö ( ), Glu181 Ser186 ( ), Glu113 Ser186 ( ), Glu113 Glu181 ( ), Glu113 Éμ³μ³ μé μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö ( ). ) Ì ³ ³μ É Ö Glu181, Ser186, Glu113 Éμ³ μé μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö É Ê μ²ó ±, Ser186 ( ÉμÎ, μ μ± ²Ó Ö Ê ) Ìμ É Ö μé ±, μ- ÖÕÐ ³ Glu181 Éμ³ μé (. 9, ). ± ³ μ μ³, Ï ³μ ² ² Ê É, ÎÉμ Glu181 Ser186 ³μ ÊÉ μ ÉÓ o²óï ±² É ² Í Õ μéμ μ μ μ Ï ËËμ μ μ Ö μ Õ Glu113. Œμ μ μ²μ ÉÓ, ÎÉμ μé ² μ μ²μ Glu113 μé Éμ³ μé Ï ËËμ μ μ Ö (6 A, 3,3 A μ Ò³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² ) Ì ±É μ ²Ö μ μ μ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ. μ± Glu113 Ìμ É Ö μ²óïμ³ ÉμÖ, ³Ê É Ê μ ±Í É μ ÉÓ μéμ Ï ËËμ μ μ Ö, ±μéμ μ É ² μ μ Glu181 Ser186. μ ± ± Éμ²Ó±μ μ Ìμ É μ ²μÐ ± É É, ± ± ² É ÔÉμ μ, ² Ô² ±É μ μ ²μÉ μ É μ³ μ μ³ É ², Ô² ±É μ É É -

244 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. Î ± ³μ É Ö Ì μ³μëμ ²±μ Ò³ μ± Ê ³ ÊÏ ÕÉ Ö. μ ³μ μ, ÎÉμ ÔÉμ³ Glu113 É μ É Ö ² ± Éμ³Ê μé μéμ μ μ Ö Ï ËËμ μ μ Ö. ÔÉμ³ μ É μ ³μ É Glu113 Ð μéμ μ Ò³ Ï ËËμ Ò³ μ μ ³ É μ É Ö μ² ²Ó Ò³, Î ³ ³μ É μ ² μ Glu181, μ μ μ μ Î Ser186. ʲÓÉ É ÔÉμ μ μéμ É μ μ Ö ³ É μ μ II ² ±μ Ìμ É ± Glu113, ±μéμ Ò μ ÔÉμ μ Ìμ ² Ö μ μ - μ³ μ ÉμÖ [64, 65]. Š ˆ ÉμÖÐ μé μ²ó μ ³ ³ Éμ μ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö μ- μ É ²Ó μ ² μ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± μ μ, μ Ð μ Ì μ³μëμ ÊÕ Ê Ê (11-Í - É ²Ó), μ μ μ μ μ. ³μÉ Ö Éμ, ÎÉμ Ï ³μ ² μ μ, Ê ÊÎ ³ ³ Ò³ ²±μ³, Ìμ É Ö μ μ³ μ± Ê, μ ³μ² ±Ê²Ö Ö ³ ± Ìμ É Ö Ìμ μï ³ μμé É É Ô± ³ É ²Ó Ò³ ² μ Ö³ [7, 18] É μ É Î ± ³ ³μ ²Ö³ μ μ ² μ³ μ± Ê [10, 12, 15]. Ï Î ÉÒ μ± ² Ò μ± Ê μ Ó Ê μ Ö μî μ É Ë ³ Éμ N-±μ Í μ μ² É μ Í ÊÉ ±μ ÒÌ É ²Ó μ Õ Í Éμ ² ³ É Î ± ³ μ- ³ μ³ [66], ÎÉμ Ìμ μïμ ±μ ² Ê É Ò³ É μ É Ê±ÉÊ μ μ ² [7, 18]. Éμ É ± μμé É É Ê É É Ò³ É ² Ö³ μ μ μ² ÊÉ ±μ μ μ μ- ³ ³μ² ±Ê²Ò ± ± É ² Éμ ËμÉμ Í Éμ μ ³ ³ [67Ä69]. ˆ É μ É ±, ÎÉμ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ É ²Ó μ μ ³ É Ì μ³μëμ ± ± ² - É μ É É ² Ê É ³ ±Ê H-VI α- ², μ Î É μ - μ ÉÓ μé Ð É μ É ÊÕ ±É Í Õ μ μ Î É ²Ó ÒÌ Ô² ±É μ É É - Î ± Ì ³μ É Trp265 [7, 16]. ˆ Ï ³μ ² ² Ê É, ÎÉμ μ³ ³μ Trp265 μé Ð μ É μ ±É Í μ μ ÊÎ É ÊÕÉ Ð Tyr268 Leu266. ³μÉ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± ³μ μ Ì μ³μëμ (11-Í - É ²Ö) É Î 3 ³μ ² μ Ö ³ μ± μ, ÎÉμ μ Ìμ É μ μ μé β- μ μ μ μ μ ±μ²óí μ± Ê 6Ä 7- Ö ³ μ 60 μé μ É ²Ó μ Î ²Ó μ ±μ Ë Ê Í 11-Í - É ²Ö (PDB-Ë ² 1HZX, Í Ó. 1, a [7, 18]). Éμ μ ² Ê É Ö É μ É Î ± ³ Ô± ³ É ²Ó Ò³ Ò³, μ ² μ ±μéμ Ò³ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ É ³ μ μ³ μ ²ÊÎ μ³ μ ÉμÖ μ μ μ ÊÉμ ³ μ 50Ä65 μé μ - É ²Ó μ ²μ ±μ É ² μ É Ê±ÉÊ Ò μ μ μ μ 11-Í - É ²Ö [15, 17]. ʲÓÉ ÉÒ Ï Ì Î Éμ Éμ μ ÒÌ Ê ²μ μ μ μéμ 19-20-³ É ²Ó ÒÌ Ê μ² μ μ Í 11-Í - É ²Ö (40 30 μμé É É μ) Ìμ μïμ μ ² ÊÕÉ Ö Ô± - ³ É ²Ó Ò³ Ò³ ŸŒ - ±É μ ±μ, Ê ²Ò μé±²μ Ö ±Éμ μ 9Ä 19 13Ä 20 μé μ, ±Ê²Ö μ ËμÉμ Í Éμ μ ³ ³, μ É ²ÖÕÉ 42 30 μμé É É μ [45]. ± ³ μ μ³, ² ³ Ö ³ ³μ ²Ó μé μ Î É μ ³ Ò³ É ² - Ö³ μ ±μ Ëμ ³ Í ³μ² ±Ê²Ò μ μ É ³ μ μ³ μ ÉμÖ Ìμ μïμ μ ² Ê É Ö Ê²ÓÉ É ³ ³ μ Ì Ô± ³ É ²Ó ÒÌ É μ É Î ± Ì μé μ μ É Ê±ÉÊ ËÊ ±Í μ ²Ó ÒÌ μ É Ì. Éμ μ μ²ö É μ± ³ μ ÉÓ μ²êî Ò Ê²ÓÉ ÉÒ ³μ² ±Ê²Ê μ μ in vivo. μ² Éμ μ, ³ Ò ³ ³ Éμ Ò ±μ³ ÓÕÉ μ μ

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 245 ³μ ² μ Ö ÕÉ μ ³μ μ ÉÓ ²Ó μ³ ³ ÏÉ ³ ²Õ ÉÓ ±μ Ëμ - ³ Í μ Ò É μ ± É Í 11-Í - É ²Ö μ, É.. μí Ë μ²μ Î ±μ Í μ μ. ʲÓÉ É ÔÉμ μ Ì μ³μëμ Í Ê É ²± É ± É μ ±, ±μéμ Ò μ ÖÉ μ μ μ ÉμÖ Ò μ±μôëë ±É μ μ Éμ μ μ Í Éμ ( μ³ ³, ÎÉμ ±μ μ ÉÓ ± Éμ Ò ÒÌμ É μ ËμÉμ- Ì ³ Î ±μ ±Í Å ËμÉμ μ³ Í 11-Í - É ²Ö Å ±²ÕÎ É ²Ó μ Ò μ± ). μ ³ μ ÔÉ ³ Ì μ³μëμ Ö Ê μ μ Ò ÉÊ É ± Î É ³μÐ μ μ ² - É μ É, ÔËË ±É μ μé Ð ÕÐ μ μ μ ÉÓ μ μ É - μ μ ³μ É Ö G- ²±μ³ (É ÊÍ μ³) É ³ μ É μ μ³ μ ÉμÖ - É ²Ó μ ±² ɱ [5, 6, 16]. ±, ³, É ³ μ μ³ μ ÉμÖ μ μ μ Ìμ É μ μ μ² μ μ ³μ É ± ³ Ê Glu113 Lys296. Ò ÔÉμ μ ³μ É ± μ É ± ±É Í É ²Ó μ μ ³ É. μé Ð μ É μ μ Ò É ³ μé μ É É Ö ÊÉ É ³ 11-Í - É ²Ö. Ê ³ ³ μ³, 11-Í - É ²Ó Ò ÉÊ- É μ² ² - É μ É, Ö ²Ö É Ö É ² Í Ö H-VI α- ² Î É ²Ó ÒÌ Ô² ±É μ É É Î ± Ì ³μ É 11-Í - É ²Ö Trp265 [7, 16]. Î É É Ö, ÎÉμ β- μ μ μ μ ±μ²óíμ Ì μ³μëμ ²μ± Ê É Trp265, É ² ÊÖ Õ -VI α- ²Ó Ö É ³ μ μ³ê μ μ Ê Ìμ ÉÓ ±É μ μ ÉμÖ. ³ Ï ³μ ² μ, ÎÉμ μ³ ³μ Trp265 ÔÉμ³ μí μé Ð Ö μ É μ ±É Í μ μ É ³ μé ÊÎ É ÊÕÉ Ð Tyr268 Leu266. ʲÓÉ ÉÒ ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ ² μ Ö ³ ÕÉ μ μ É Î ±μ Î. ±, - ³, ³ Éμ ³ ² μ μ ³ÊÉ ² Ò³ μ μ ³ Ò²μ Ò μ - ² μ ÉÓ μ²ó Leu266 μí Ì É ² Í H-VI α- ² ³μ μ Ì μ³μëμ. ² É ÉÊ É ± Ì ³ É Ö. ˆ Ò³ ²μ ³, ³μ² ±Ê²Ö μ ³μ ² μ, μ μ Éμ μ Ò, É μ ³μ μ ÉÓ É ÉÓ ±μ ± É Ò Î ²Ö μ ² ÊÕÐ Ô± ³ É ²Ó μ μ ±, Ê μ Éμ μ Ò, μ μ²ö É μ Ò ÉÓ É ²ÖÌ ²μ Ò ÊÉ ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³Ò, ±μ- Éμ Ò ²μ μ, μ Î μ ³μ μ ÊÎ ÉÓ Ô± ³ É ²Ó Ò³ ³ Éμ ³. ± ³ μ μ³, ÉμÖÐ μé ³Ò Ö² μ ÒÉ±Ê ±μ³ ÓÕÉ μ μ ³μ- ² μ Ö Ë μ²μ Î ± Ì ËÊ ±Í É ²Ó μ μ ³ É μ μ ÊÉ ³μ- ² ±Ê²Ö μ³ Ê μ μ μ Í. Î É μ É, ³Ò μ ÒÉ ² Ó ³μÉ ÉÓ ÊÉ - ³μ² ±Ê²Ö Ò ³ Ì ³ Í μ μ, Ìμ ±μéμ μ μ ³μ² ±Ê² É ²Ó μ μ ³ É μ É É Ê ± ²Ó Ò ËμÉμÌ ³ Î ± μ É ± ± ²μ±-ËμÉμ Í Éμ μ μ ³ μ, Ê ÊÎ G- ²μ±- Ö Ò ÕÐ ³ Í Éμ μ³, Ìμ É Ö É ³ μé - ±É μ³ μ ÉμÖ ±É Î ± μ μ ± ³μ É Õ G- ²±μ³. ÔÉ ËÊ ±Í μ ²Ó ÒÌ μ É μ μ Í ²Ó μ Ò ²Ö μ ÊÐ É ² Ö μ ³ ²Ó- μ μ Ë μ²μ Î ±μ μ μí É ³ μ É μ μ É ²Ó μ ±² ɱ Å μí ËμÉμÉ Ê±Í. μé Ò² Ò μ² μ ± ±μ³ ÓÕÉ Ò³ É Ì Î ± ³ É ³ μ Éμ ÒÎ ² É ²Ó μ É μë ± ˆ É ÉÊÉ Ë Î ± Ì Ì ³ Î ± Ì - ² μ, ˆŠ, Ÿ μ Ö (Computational Astrophysics Laboratory (CAL) of the Institute of Physical and Chemical Research (RIKEN), Japan). ŒÒ ² μ ³ μ Éμ Õ ±μ³ ÓÕÉ μ ³Ö, μ É ² μ ²Ö μéò Ê ±μ³ ÓÕÉ ±μ³ ÓÕ- É Í ²Ó μ μ Î Ö MDGRAPE-2 Í ²ÓÕ μ Ö Î Éμ ³μ² ±Ê²Ö μ ³ ± ²±μ ÒÌ ³μ² ±Ê². Éμ Ò ² μ Ò ±Éμ Ê μ Éμ μë μ Ê Toshikazu Ebisuzaki μ ±Ê μ ³³ ÒÌ ² Í μ ÒÌ μ ʱÉμ ±μ³ ÓÕÉ μ MDGRAPE-2.

246 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. μé Ò² μ μ ³³μ ËÊ ³ É ²Ó ÒÌ ² μ ʳ μ É Î ±μ Ô± ³ É ²Ó μ ÊÎ μ Ò Ì ³ Î ±μ Ö ³ Ì - ³μ Ï Ì Ì ³ Î ± Ì ±Í μí μ ( μ ³³ º 1 Œ ), Éμ³ ˆ º 05-04-49945, μ ³³μ ËÊ ³ É ²Ó ÒÌ ² μ ʳ μ²μ Î ± ³ Ì ³Ò ʲÖÍ ÊÉ Ò μ Í μ - Ö ÒÌ É ³. ˆ Š ˆ 1. Mirzadegan T. et al. // Biochemistry. 2003. V. 42. P. 2759Ä2767. 2. Hubbell W. L. et al. // Adv. Protein Chem. 2003. V. 63. P. 243Ä290. 3. Okada T. et al. // Trends Biochem. Sci. 2001. V. 26. P. 318Ä324. 4. Gether U., Kobilka B. K. // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 17979Ä17982. 5. Buczylko J. et al. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 20621Ä20630. 6. Melia T. J. Jr. et al. // Biophys. J. 1997. V. 73. P. 3182Ä3191. 7. Palczewski K. et al. // Science. 2000. V. 289. P. 739Ä745. 8. Liang Y. et al. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 21655Ä21662. 9. Okada T. et al. // J. Mol. Biol. 2004. V. 342. P. 571Ä583. 10. Sugihara M. et al. // Biochemistry. 2002. V. 41. P. 15259Ä15266. 11. Singh D. et al. // Biochemistry. 2001. V. 40. P. 4201Ä4204. 12. Crozier P. S. et al. // J. Mol. Biol. 2003. V. 333. P. 493Ä514. 13. Imamoto Y. et al. // Biochemistry. 1996. V. 35. P. 6257Ä6262. 14. Liu R. S. H., Colmenares L.U. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 2003. V. 100. P. 14639Ä14644. 15. Saam J. et al. // Biophys. J. 2002. V. 83. P. 3097Ä3112. 16. Menon S. T., Han M., Sakmar T. P. // Physiol. Rev. 2001. V. 81. P. 1659Ä1688. 17. Salgado G. F. J. et al. // Biochemistry. 2004. V. 43. P. 12819Ä12828. 18. Teller D. C. et al. // Biochemistry. 2001. V. 40. P. 7761Ä7772. 19. Haran G. et al. // J. Phys. Chem. A. 1999. V. 103. P. 2202Ä2207. 20. Kandori H. et al. // Chem. Phys. Lett. 2001. V. 334. P. 271Ä276. 21. Peteanu L. A. et al. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P. 11762Ä11766. 22. Dartnall H. // Vision Res. 1968. V. 8. P. 339Ä358. 23. Kim J. E., Tauber M. J., Mathies R. A. // Biophys. J. 2003. V. 84. P. 2491Ä2501.

Œμ² ±Ê²Ö Ö Ë μ²μ Ö É ²Ó μ μ ³ É μ μ : ±μ³ ÓÕÉ μ ³μ ² μ 247 24. Kandori H. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 2669Ä2670. 25. Spooner P. J. R. et al. // J. Mol. Biol. 2004. V. 343. P. 719Ä730. 26. Réohrig U. F., Guidoni L., Rothlisberger U. // Biochemistry. 2002. V. 41. P. 10799Ä10809. 27. Î ±μ... // μμ. Ì ³ Ö. 1982.. 8, º 10.. 1424Ä1427. 28. MOE (Molecular Operating Environment). http://www.chemcomp.com; used within 2002Ä2003, by license of CAL RIKEN. 29. Berendsen H. J. C. et al. // J. Chem. Phys. 1984. V. 81. P. 3684Ä3690. 30. Case D. A. et al. AMBER 5. Univ. of California. 1997. 31. Pearlman D. A. et al. // Comp. Phys. Commun. 1995. V. 91. P. 1Ä41. 32. Ponder J. W., Case D. A. // Adv. Prot. Chem. 2003. V. 66. P. 27Ä85. 33. Narumi T. et al. // Mol. Simulation. 1999. V. 21. P. 401Ä408. 34. Narumi T. et al. // Proc. of the 5th Intern. Conf. on Signal Processing. Beijing, 2000. P. 575Ä582. 35. CornellW.D.etal.// J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 5179Ä5197. 36. Jorgensen W. L., Chandrasekhar J., Madura J. D. // J. Chem. Phys. 1983. V. 79. P. 926Ä935. 37. Ryckaert J. P., Ciccotti G., Berendsen H. J. C. // J. Comp. Phys. 1997. V. 23. P. 327Ä341. 38. μ²³ê μ μ... // Ÿ. 2003. T. 34, Ò. 2. C. 474Ä515. 39. Kholmurodov K., Ebisuzaki T. // ICMS-CSW2004. Tsukuba, 2004. V. C4. P. 9Ä11. 40. Sayle R. A., Milner-White E. J. // Trends in Biochem. Sci. 1995. V. 20. P. 374Ä376. 41. Koradi R., Billeter M., Wéuthrich K. // J. Mol. Graphics. 1996. V. 4. P. 51Ä55. 42. Han M., Smith S. O. // Biochemistry. 1995. V. 34. P. 1425Ä1432. 43. Verdegem P. J. et al. // Biochemistry. 1999. V. 38. P. 11316Ä11324. 44. Lin S. W. et al. // J. Phys. Chem. 1998. V. 102. P. 2787Ä2806. 45. Grobner G. et al. // FEBS Lett. 1998. V. 422. P. 201Ä204. 46. Yamada A. et al. // Photochem. Photobiol. 2004. V. 79. P. 476Ä486. 47. Janz J. M., Farrens D. L. // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 55886Ä55894. 48. Creemers A. F. et al. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 2002. V. 99. P. 9101Ä9106. 49. Jager S. // Biochemistry. 1997. V. 36. P. 11804Ä11810. 50. Nakanishi K. et al. // Biophys. Chem. 1995. V. 56. P. 13Ä22. 51. Beck M., Sakmar T. P., Siebert F. // Biochemistry. 1998. V. 37. P. 7630Ä7639. 52. Fahmy K. et al. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. P. 10206Ä10210.

248 ²Ó ³.., μ²³ê μ μ.., É μ ± Œ.. 53. PatelA.B.etal.// Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101, No. 27. P. 10048Ä10053. 54. Nathans J. // Biochemistry. 1990. V. 29. P. 937Ä942. 55. Sakmar T. P., Franke R. R., Khorana H. G. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86. P. 8309Ä 8313. 56. Zhukovsky E. A., Oprian D. D. // Science. 1989. V. 246. P. 928Ä930. 57. Robinson P. R. et al. // Neuron. 1992. V. 9. P. 719Ä725. 58. Rao V. R., Oprian D. D. // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1996. V. 25. P. 287Ä314. 59. Sakmar T. P. // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1998. V. 59. P. 1Ä34. 60. Yan E. C. Y. et al. // Biochemistry. 2002. V. 41. P. 3620Ä3627. 61. Terakita A., Yamashita T., Shichida Y. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 14263Ä14267. 62. Terakita A. et al. // Nat. Struct. Mol. Biol. 2004. V. 11. P. 284Ä289. 63. Ota T. et al. // Biochemistry. 2006. V. 45. P. 2845Ä2851. 64. Jager F. et al. // Biochemistry. 1994. V. 33. P. 10878Ä10882. 65. Kuwata O. et al. // Biochemistry. 2001. V. 66. P. 1588Ä1608 (in Russian). 66. μ²³ê μ μ.., ²Ó ³.., É μ ± Œ.. // μ. Ë μ². Ê. ³. ˆ. Œ. Î μ. 2005.. 91.. 1377Ä1397. 67. Cha K., Reeves P. J., Khorana H. G. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97. P. 3016Ä3021. 68. Liu X., Garriga P., Khorana H. G. // Proc. of Nat. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. P. 4554Ä4559. 69. Janz J. M., Fay J. F., Farrens D. L. // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 16982Ä16991. μ²êî μ 29 Ö Ö 2007.

2025 © DocPlayer.gr Πολιτική Απορρήτου | Όροι Χρήσης | Σχόλια